恩度聯(lián)合欖香烯治療晚期肝癌的臨床觀察.pdf

1、目的：
　　肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，我國的肝癌發(fā)病率一直位居惡性腫瘤發(fā)病率的前3位，死亡率占腫瘤相關(guān)死亡率第3位。治療局限于肝臟腫瘤的手段包括手術(shù)（切除或肝移植）、局部介入治療（化療栓塞、選擇性內(nèi)放射治療）、局部消融治療（射頻消融術(shù)、經(jīng)皮乙醇注射）和放療等。但是，手術(shù)和局部治療的局限在于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，導(dǎo)致病灶擴(kuò)大呈彌漫型或多病灶型、或肝外轉(zhuǎn)移、或門靜脈癌栓，不適宜繼續(xù)局部治療。肝癌對大多數(shù)傳統(tǒng)的全身化療方案敏感性不高，客

2、觀有效率普遍偏低，且存在細(xì)胞毒性，故目前需要靶向性強(qiáng)、無明顯毒副反應(yīng)、耐受性良好的生物制劑。近年來，肝癌作為高血管密度腫瘤，關(guān)于血管生成方面的研究備受重視。抗血管生成治療能在血管消退之前修復(fù)異常的腫瘤血管系統(tǒng)，使腫瘤血管趨于正?；行У剡\(yùn)輸氧和藥物到腫瘤細(xì)胞，提高放化療的敏感性?；钛龇ㄖ委熌[瘤可以疏通血管、增加血供，修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制其增殖，使血管正?；赡苡行Ц纳平M織缺血缺氧的“血瘀”狀態(tài)，而消除腫瘤新生血管生成的條

3、件。故本課題根據(jù)“腫瘤血管正?；崩碚摚瑪M應(yīng)用注射用人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）和活血化瘀抗腫瘤藥（欖香烯）治療晚期肝癌，阻斷促血管生成因子或其信號通路、補(bǔ)充外源性血管生成抑制因子，使腫瘤內(nèi)異常微血管逐漸凋亡，新生血管正常化，從而改善肝癌血管壁的結(jié)構(gòu)，有能力抵御肝癌細(xì)胞的侵襲，同時(shí)也可以加強(qiáng)放化療的作用，觀察用藥前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化及患者生存時(shí)間，并分析影響其預(yù)后的因素。
　　方法與結(jié)果：
　　將36例既往接受過手術(shù)和/或局部

4、治療但出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移的晚期肝癌患者，分為研究組16例和對照組20例。研究組用恩度注射液7.5mg/㎡/d，加入0.9％生理鹽水500ml稀釋后，緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)注意血壓、心率及呼吸的變化，并行心電監(jiān)護(hù)。欖香烯注射液400mg/次/日，稀釋于250ml5％葡萄糖液輸入。上二藥均連續(xù)14天為一周期，休息一周后再循環(huán)使用，每兩周期評價(jià)一次療效。對照組用華蟾素注射液30ml/次/日，5％的葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注，用藥1

5、4天為一周期，休息一周后開始第二周期，每兩周期評價(jià)一次療效。由專人于每個(gè)療程前后如實(shí)填寫CRF量表，并做好電話隨訪。生存時(shí)間被定義為從經(jīng)手術(shù)或/和局部治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或/和轉(zhuǎn)移的時(shí)間至患者死亡或末次隨訪信息的時(shí)間，以月為單位計(jì)算。結(jié)果：在血常規(guī)、肝腎功及甲胎蛋白測定等實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)中，兩組治療前后組間比較無差異（P＞0.05）。研究組0.5年生存率25％，1年生存率18.75％；對照組0.5年生存率20％，1年生存率為0。研究組中位生存時(shí)間為

6、7.50個(gè)月,對照組中位生存時(shí)間為4.05個(gè)月，以生存時(shí)間為橫坐標(biāo)，生存率為縱坐標(biāo)，采用Log-rank法檢驗(yàn)，兩組生存曲線比較，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01),提示對照組患者預(yù)后較差。以患者生存時(shí)間作為因變量，以年齡（＞50歲和≤50歲）、肝硬化（失代償期和代償期）、乙肝病史（有和無）、甲胎蛋白（≥400ug/ml，小于400ug/ml）為預(yù)后因素并賦值。經(jīng)多因素Cox逐步回歸分析，P均＞0.05，說明這些獨(dú)立預(yù)后因素不能影響晚期肝