大鼠脊髓缺血再灌注后HO-1表達(dá)的變化和意義及異丙酚的影響.pdf

1、目的： 缺血-再灌注損傷(Ischemia/ReperfusionInjury,I/RI)是指機體的組織或器官在血流灌注停止或不良時，即經(jīng)歷缺血、缺氧后，循環(huán)重新建立，血供恢復(fù)后給機體帶來的損傷。I/RI是近年來的重要發(fā)現(xiàn)之一，現(xiàn)已證實其為很多疾病和損傷的發(fā)病機制。臨床上較長時間地阻斷主動脈的手術(shù)常導(dǎo)致脊髓缺血而引起截癱的發(fā)生，除缺血直接損傷外，開放主動脈后脊髓I/RI對這一過程起了重要作用，因此，防治脊髓I/RI顯得緊迫而必要

2、。 血紅素氧合酶(HemeOxygenase,HO)-1是HO的誘導(dǎo)型，最近發(fā)現(xiàn)HO-1對組織I/RI具有保護(hù)作用。異丙酚是一種常用的靜脈麻醉藥，具有抗氧化作用，但機制尚未完全清楚，本實驗旨在研究大鼠脊髓缺血再灌注后HO-1表達(dá)的變化和意義，探討HO-1在I/RI后的病理生理作用及異丙酚的影響，有助于對脊髓I/RI的防治。 方法： 本研究以健康成年雄性SD大鼠為研究對象，共126只，隨機分為假手術(shù)組和實驗組共二組

3、。假手術(shù)組(S，n=6)分離腹主動脈，但不夾閉；實驗組又分為缺血/再灌注組(I/R,n=30)、缺血/再灌注+氯高鐵血紅素組(I/R+H,n=30)、缺血/再灌注+異丙酚組(I/R+P,n=30)和缺血/再灌注+異丙酚預(yù)處理組(I/R+PP,n=30)四個組。所有實驗組動物均在分離腹主動脈后，自腎動脈下夾閉40min，松開后關(guān)腹。缺血/再灌注+氯高鐵血紅素組和缺血/再灌注+異丙酚組于開放主動脈時分別自腹腔注射氯高鐵血紅素(100mg/k

4、g)和異丙酚(40mg/kg)，缺血/再灌注+異丙酚預(yù)處理組于缺血前自腹腔注射異丙酚40mg/kg,其他各組推(10ml/kg)生理鹽水。分別于麻醉后(S)及I/R后(其余各組)2h，4h，8h，16h，24h取第一腰椎(L1)脊髓標(biāo)本作HO-1免疫組化檢測，留置血標(biāo)本測定MDA,SOD,CK，CK-BB。各組在再灌注后24h處死動物前根據(jù)Tarlov評分法測定后肢運動功能。 結(jié)果： 1.大鼠脊髓缺血再灌注后血清MDA含

5、量上升，8h達(dá)最高峰，此后緩慢下降，至24h仍高于正常；血漿SOD活性下降，8h降至最低，此后緩慢上升，24h基本接近正常。 2.大鼠脊髓缺血再灌注后血CK、CK-BB濃度均上升，并于8h達(dá)最高峰，然而CK上升的幅度較CK-BB大，且恢復(fù)較慢。 3.正常大鼠脊髓組織不表達(dá)HO-1。脊髓缺血再灌注后，HO-1表達(dá)迅速增加，并在24h維持較高水平。 4.HO-1誘導(dǎo)劑氯高鐵血紅素可以顯著增加缺血再灌注后脊髓組織HO-

6、1的表達(dá)，提高大鼠Tarlov評分，改善后肢神經(jīng)功能狀況。 5.異丙酚無論在缺血前抑或再灌注后應(yīng)用均可顯著降低缺血再灌注后血MDA、CK、CK-BB含量，增加SOD活性，增加脊髓組織HO-1的表達(dá)，提高大鼠Tarlov評分，改善后肢神經(jīng)功能狀況。 結(jié)論： 1.自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)是缺血再灌注損傷的重要機制，MDA是脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物，測定MDA可直接反映自由基水平。本實驗中MDA及清除劑SOD在整個脊髓缺