HO-1系統(tǒng)在肝臟缺血再灌注中的作用的實驗研究.pdf

1、目的：探討HO-1減輕肝臟缺血再灌注損傷的機制，為臨床器官移植預防缺血再灌注損傷提供實驗依據(jù)。 方法：本研究采用Sprague-Dawley(SD)大鼠為供體和受體，建立二套袖法原位肝移植模型。將40只雄性SD大鼠隨機分為4組，每組5對。實驗動物分組及處理：第一組對照組，無任何處理。第二組CoPP處理組，供肝收獲前24小時供體腹腔注射CoPP 5mg/kg。第三組ZnPP處理組，供肝收獲前24小時供體腹腔注射ZnpP 20mg/

2、kg。第四組MC處理組，供肝收獲前7天，供體每天口服MC 500 mg/kg。檢查項目如下：(1)供體移植物收獲前肝功能及COHb/Hb％。(2)移植后第三天肝臟移植物肝功能。(3)應用Western blot和免疫組織化學等方法檢測肝臟移植物HO-1的表達變化。(4)TUNEL 法檢測移植后肝臟移植物凋亡變化情況。(5)肝臟移植物常規(guī)病理檢查，并以Suzuki標準評分來反映肝臟移植物的缺血再灌注損傷程度。 結果：(1)處理后供

3、體的COHb/Hb％：對照組(0.85±0.13)，ZnPP組(0.18±0.08)，CoPP組(1.03±0.68)，MC組(2.164±0.74)。MC組COHb/Hb％比其他組明顯升高，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。(2)移植后肝臟移植物肝功能：MC組ALT(754±16.2)，AST(195.2±41.8)與對照組ALT(346.44±45.1)，AST(474.4±89.7)和 ZnPP組ALT(577.84±75.3)，AS

4、T(1084.4±127.9)明顯降低，有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。(3)Western blot和免疫組織化學檢測肝臟移植物的HO-1表達：CoPP組明顯高于其他組(P<0.05)。對照組與MC組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。(4)移植物凋亡陽性細胞百分率：MC組(4.14±0.6)、CoPP組(3.2±0.8)明顯低于對照組(12.54±2.4)和ZnPP組(25.84±3.1)，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。(5)肝臟移植物病

5、理變化： CoPP組和MC組與對照組，ZnPP組比較，炎癥細胞浸潤少，肝細胞損傷輕。肝臟移植物Suzuki評分，CoPP組(0.76±0.59)，MC組(0.76±0.52)明顯低于對照組(1.32±0.74)，ZnPP組(1.80±0.70)，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。 結論：(1)HO-1上調對肝臟移植物缺血再灌注損傷的保護作用。機制與其產物CO的抗炎癥與抗凋亡有關。(2)與HO-1類似，二氯甲烷對肝臟移植物缺血再灌注損