骨橋蛋白是活化的mTOR誘導(dǎo)發(fā)生口腔鱗狀細(xì)胞癌的關(guān)鍵分子.pdf

1、頭頸部的惡性腫瘤目前位于世界上常見(jiàn)的第六位。而口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamouscell carcinomas，OSCC)作為頭面頸最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，全球每年新發(fā)病例近50萬(wàn)例。國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)OSCC發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)。近幾十年來(lái)OSCC的診斷和治療方面已取得了很大的進(jìn)展，可以使口腔鱗癌患者的生存率有了一定的提高，但由于口腔頜面部解剖結(jié)構(gòu)比較特殊，OSCC容易較早地沿血運(yùn)或淋巴結(jié)通道向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故OSCC的5年生存率

2、也僅為50％～70％。OSCC的發(fā)生是多因素、多階段的復(fù)雜過(guò)程，所以是否能夠找到一種OSCC診治的有效方法在臨床工作中至關(guān)重要。
　　在機(jī)體及細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖分化中，膜受體酪氨酸激酶（PI3K/AKT/mTOR）信號(hào)通路起著重要的調(diào)控作用。因?yàn)槎喾N原癌基因（AKT、mTOR和RTKs）和抑癌基因（PTEN、TSC1和TSC2）等，涉及在該通路，任何關(guān)于它們的動(dòng)態(tài)平衡被打破，都可能致使mTOR信號(hào)通路的異常活化最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，所

3、以，在腫瘤細(xì)胞中，mTOR信號(hào)傳導(dǎo)通路過(guò)度激活非常普遍，然而，目前，關(guān)于腫瘤的發(fā)生是否與mTOR活化異常相關(guān)仍不明確。
　　骨橋蛋白(osteopontin, OPN)是具有多種生物學(xué)功能的分泌型磷酸化糖蛋白，它廣泛存在于多種組織和細(xì)胞中，如骨、腎、肌肉、膀胱和免疫細(xì)胞等，參與了機(jī)體多種生理和病理過(guò)程。許多研究提示在多種惡性腫瘤中，OPN的表達(dá)均異常增高，對(duì)于存在腫瘤轉(zhuǎn)移的個(gè)體而言，其OPN的表達(dá)更高。研究表明，肝癌細(xì)胞與乳腺癌細(xì)

4、胞等腫瘤細(xì)胞中PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路的活化可以增加 OPN的表達(dá)，PI3K抑制劑能夠減少OPN的表達(dá)。但是PI3K/AKT/mTOR-OPN信號(hào)通路在OSCC中的研究尚不完全明確。
　　在本研究中，OPN在口腔鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤組織和細(xì)胞系表達(dá)的顯著上調(diào)，并且發(fā)現(xiàn)mTOR信號(hào)復(fù)合物1（mTORC1）的活性和骨橋蛋白之間有很強(qiáng)的正相關(guān)關(guān)系。另外我們還發(fā)現(xiàn)，mTORC1通過(guò)ERRα增強(qiáng)OPN的表達(dá)。敲低骨橋蛋白的口腔鱗癌細(xì)胞