百草枯、代森錳和魚藤酮暴露對小鼠黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的影響.pdf

1、作為一種常見神經(jīng)退行性疾病，帕金森癥(parkinson's disease，PD)的病因與環(huán)境因素關(guān)系密切。相關(guān)研究顯示包括農(nóng)藥在內(nèi)的多種環(huán)境毒物在誘發(fā)PD中起一定作用。部分研究已經(jīng)提及農(nóng)藥百草枯(paraquat，PQ)和魚藤酮(rotenone，R)與PD發(fā)病相關(guān)聯(lián)，但大部分的研究報告出自于流行病學(xué)調(diào)查，而實驗室動物暴露的結(jié)果也存在很大不一致性。且以往研究工作主要集中在單種農(nóng)藥神經(jīng)毒性效應(yīng)的觀察，較少涉及百草桔和魚藤酮的聯(lián)合作用的

2、相關(guān)研究。考慮到PD病人接觸環(huán)境毒物的多樣性和復(fù)雜性，且是一個長期的過程，本文工作選擇魚藤酮、百草枯和代森錳(maneb，MB)三種典型農(nóng)藥，在小鼠上進行低劑量長時間的單獨或聯(lián)合暴露，觀察其神經(jīng)毒性效應(yīng)對動物運動行為表現(xiàn)的影響，并分析對黑質(zhì)區(qū)域DA能神經(jīng)元和紋狀體區(qū)域DA的含量的影響。
　　 主要結(jié)果如下：
　　 1．低劑量的PQ(5mg/kg)、MB(15mg/kg)單獨暴露16周后，未引起黑質(zhì)致密部(SNc)多巴胺(

3、DA)能神經(jīng)元數(shù)量和形態(tài)上的病理變化、并未使小鼠紋狀體腦區(qū)DA含量降低和運動行為的改變。但同樣劑量的兩者聯(lián)合暴露8周或16周后，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元分別缺失25％或40％，且SNc神經(jīng)元表現(xiàn)出進行性損傷形態(tài)。
　　 2．較高劑量的PQ(8mg/kg)、魚藤酮(1.0mg/kg)單獨暴露12周后均可導(dǎo)致黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元損傷，SNc細胞損失分別達到26％和15％。PQ暴露神經(jīng)毒性雖未使紋狀體DA含量顯著降低，但動物在爬桿上所

4、花時間較對照組顯著延長，表明動物運動能力出現(xiàn)一定程度下降。魚藤酮單獨暴露后檢測到紋狀體DA遞質(zhì)顯著較少24％，且動物在開闊試驗中跨格次數(shù)較對照組顯著降低，顯示其較強的神經(jīng)毒性效應(yīng)。
　　 3．PQ(8mg/kg)與魚藤酮(1.0mg/kg)聯(lián)合暴露12周，可增強對黑質(zhì)致密部區(qū)域的病理損傷，細胞極顯著損失33％，且使紋狀體內(nèi)的DA含量減低達35％，動物在開闊試驗中跨格次數(shù)較對照組顯著降低，而且爬桿時間顯著延長。
　　 以上

5、結(jié)果表明：
　　 1．魚藤酮和PQ均具有明顯的誘發(fā)PD神經(jīng)毒性作用，魚藤酮或PQ暴露可導(dǎo)致小鼠黑質(zhì)DA能神經(jīng)元損傷和損失、紋狀體DA遞質(zhì)含量降低及動物運動能力減弱。
　　 2．PQ的神經(jīng)毒性表現(xiàn)出一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系，并在單獨和聯(lián)合暴露均觀察到時間，效應(yīng)關(guān)系。提示誘發(fā)PD的環(huán)境因素作用可能具有時間劑量閾值。
　　 3．PQ和MB、PQ和魚藤酮均具有協(xié)同神經(jīng)毒性效應(yīng)，聯(lián)合暴露對小鼠黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)產(chǎn)生更為嚴重的影響。