X線造影劑對高膽固醇血癥大鼠的腎損害及己酮可可堿的保護(hù)作用.pdf

1、目的；從凋亡水平比較不同滲透性X線造影劑對高膽固醇血癥大鼠腎毒性，研究NFκB和AgⅡ在造影劑腎病(RCN)發(fā)病機(jī)制中的作用。探討己酮可可堿(PTX)對造影劑腎病是否有保護(hù)作用及可能的作用機(jī)制。 方法：本研究選用48只健康雄性SD大鼠(重約150g左右)作為研究對象，隨機(jī)分為正常飲食組8只(NN組)和高膽固醇飲食組40只(H組，4﹪膽固醇和1﹪膽酸鈉)。8周末，高膽固醇飲食組隨機(jī)分為5組，每組8只，分別為高膽固醇飲食組(HN組)

2、、高膽固醇飲食+高滲造影劑組(HH組)、高膽固醇+低滲造影劑組(皿組)、高膽固醇+等滲造影劑組(HI)組)、高膽固醇+高滲造影劑+己酮可可堿組(HHP組)。正常飲食組和高膽固醇飲食組大鼠分別從尾靜脈注射等量生理鹽水10ml/Kg，HH組、HI組、HI組和HHP組大鼠分別從尾靜脈注射高滲造影劑76﹪泛影葡胺、低滲造影劑歐乃派克、等滲造影劑威視派克和高滲造影劑76﹪泛影葡胺，各造影劑均配制成相同碘濃度(300mgI/ml)，注射劑量均為10

3、ml/Kg。HHP組大鼠在注射造影劑前后12小時分別經(jīng)腹腔注射己酮可可堿(PTX 50mg/Kg)。在注射生理鹽水或造影劑后48小時殺鼠，下腔靜脈取血測定各組大鼠的血清總膽固醇、甘油三酯、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、鈉鉀排泄分?jǐn)?shù)及AgⅡ的濃度；另取腎組織常規(guī)固定、脫水、包埋、切片，光鏡下觀察腎組織改變；免疫組化法檢測NFκB的表達(dá)；用TUNEL染色檢測腎小管上皮細(xì)胞(HKC)的凋亡情況。 結(jié)果；1.所有給予高膽固醇飲食的大

4、鼠血清總膽固醇水平明顯增高(p<0.05)，但各組間血清甘油三脂水平無顯著差異(p>0.05)。 2．HH、HL、HI三組的血清肌酐值和鈉排泄分?jǐn)?shù)明顯高于HHP、HN和NN組，其中HH組血清肌酐值和鈉排泄分?jǐn)?shù)水平則明顯高于HL和HI組，而HL和HI組間比較無顯著差異；HH、HL、HI三組的Ccr明顯低于HHP、HN和NN組，其中HH組Ccr水平則明顯低于HL和HI組，而HL和HI組間比較亦無顯著差異。HL、HI和HH組鉀排泄分?jǐn)?shù)

5、顯著增高，且呈依次遞增趨勢。 3.所有注射造影劑的大鼠血漿Ag Ⅱ水平顯著升高，其中以HH組最顯著。 4.腎臟病理： 4.1 HE染色：NN組未觀察到明顯的病理改變；HH組出現(xiàn)成片的腎小管壞死，腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性和蛋白管型；HL和HI組則可見不同程度的腎小管上皮細(xì)胞水腫、空泡樣變性及核濃縮溶解；HN組和HHP組則出現(xiàn)散在的腎小管上皮細(xì)胞水腫，無明顯的空泡樣變性，損害程度顯著輕于HH組。 4.2 TU

6、NEL染色：HH組出現(xiàn)明顯的腎臟細(xì)胞凋亡，且凋亡率明顯高于其他各組(P<0.01)。 4.3 免疫組化染色(NFκ3)：NFκB主要在腎小球毛細(xì)血管袢的內(nèi)皮細(xì)胞胞漿表達(dá)。HH組陽性細(xì)胞的平均灰度值明顯低于其他各組(p<0.01)。 結(jié)論 1.高膽固醇血癥環(huán)境下注射不同滲透性造影劑均可導(dǎo)致造影劑腎損害，其中HOCM的腎毒性顯著高于LOCM和IOCM，而：IOCM與LOCM腎毒性無明顯差異2、PTX對高膽固醇血癥環(huán)境