Survivin和COX-2在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景與目的：膀胱癌是我國(guó)泌尿男生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，90％以上是膀胱移行細(xì)胞癌(bladdertransitionalcellcarcinoma，BTCC)，超過(guò)50％-70％的BTCC在治療5年后復(fù)發(fā)，約30％進(jìn)展為浸潤(rùn)癌。由于膀胱腫瘤易復(fù)發(fā)，尋找具有早期診斷、判定預(yù)后價(jià)值的腫瘤標(biāo)記物，并根據(jù)其生物學(xué)特點(diǎn)采取及時(shí)合理的治療方法，提高膀胱癌患者的總體生存率，一直是泌尿外科學(xué)者研究的重要課題。細(xì)胞凋亡作為一種獨(dú)特的細(xì)胞死亡方式，已成為

2、臨床腫瘤學(xué)研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)之一。Survivin是最近新發(fā)現(xiàn)的一種凋亡抑制蛋白(inhibitorapoptosisprotein，IAP)家族成員之一，研究表明Survivin在成人終末分化組織一般不表達(dá)，但在大多數(shù)腫瘤中過(guò)表達(dá)。Survivin基因具有抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和參與血管形成等功能，與惡性腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)，為腫瘤的早期診斷和基因治療提供了新的靶點(diǎn)。環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)是前

3、列腺素(prostaglandins，PGs)合成的限速酶，能將花生四烯酸(arachidonicacid，AA)氧化為PGs；PGs在體內(nèi)各組織普遍存在，在某些疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的生理和病理生理作用。COX有兩種同工酶COX-1和COX-2。COX-1屬于結(jié)構(gòu)型基因，在正常組織和細(xì)胞中表達(dá)，而COX-2屬于誘導(dǎo)型基因，一般只在誘導(dǎo)因子的作用下表達(dá)上調(diào)。COX-2可能通過(guò)多種機(jī)制參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，如抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤血管

4、形成和抑制機(jī)體免疫反應(yīng)等。大量的實(shí)驗(yàn)證實(shí)非甾體類(lèi)抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)和選擇性COX-2抑制劑可能成為上皮性腫瘤化學(xué)預(yù)防和治療的重要靶點(diǎn)，在腫瘤防治中具有廣闊的應(yīng)用前景。 目前，Survivin和COX-2的表達(dá)與膀胱移行細(xì)胞癌臨床病理特征相互關(guān)系的文獻(xiàn)報(bào)道較少；在膀胱移行細(xì)胞癌中Survivin和COX-2兩者表達(dá)關(guān)系的研究在國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中尚未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)

5、采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)凋亡相關(guān)基因Survivin和COX-2在正常膀胱組織和BTCC組織中的表達(dá)，并分析與臨床病理因素的關(guān)系，探討其在BTCC發(fā)生、發(fā)展中的作用，為BTCC的診斷、預(yù)后提供一種理想的腫瘤標(biāo)記物。同時(shí)研究BTCC中Survivin蛋白表達(dá)與COX-2蛋白表達(dá)的相關(guān)性，探討二者在BTCC細(xì)胞凋亡發(fā)生中的調(diào)控作用。 材料與方法：應(yīng)用免疫組化SP(streptavidin-peroxidase，鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)

6、氧化物酶)法對(duì)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2004年7月至2005年10月間手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)、資料完整的56例BTCC標(biāo)本和10例正常膀胱組織標(biāo)本進(jìn)行了Survivin和COX-2的檢測(cè)，并對(duì)兩者表達(dá)情況與BTCC臨床病理特征的關(guān)系、兩者在BTCC中表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。采用SPSS12.0forwindows統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。以α=0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)的顯著性水準(zhǔn)。 結(jié)果：1.Survivin蛋白在10例正常膀胱組

7、織中不表達(dá)，而56例BTCC組織中有41例表達(dá)陽(yáng)性，占73.21％(41/56)，差異有顯著意義(P＜0.01)；COX-2蛋白在10例正常膀胱組織中不表達(dá)，而在56例BTCC組織中有34例表達(dá)陽(yáng)性，占60.71％(34/56)，差異有顯著意義(P＜0.01)。 2.Survivin陽(yáng)性表達(dá)率在不同年齡、性別、腫瘤大小及數(shù)目的患者之間，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；但隨著病理分級(jí)增加，Survivin蛋白表達(dá)率及表達(dá)強(qiáng)度均增加，

8、在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)BTCC中，異常表達(dá)率分別為36.36％(4/11)、76.00％(19/25)、90.00％(18/20)，差別具有顯著性意義(P＜0.01)。隨著B(niǎo)TCC臨床分期的增高，Survivin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)呈上升趨勢(shì)，在Ta-T1(淺表型)和T2-T4(浸潤(rùn)型)異常表達(dá)率分別為50.00％(11/22)、88.24％(30/34)，差別具有顯著性意義(P＜0.01)。Survivin蛋白在初發(fā)組中的異常表達(dá)率為41.18％(

9、7/17)，而復(fù)發(fā)組的異常表達(dá)率為87.18％(34/39)，兩組間比較差異顯著(P＜0.01)。 3.COX-2陽(yáng)性表達(dá)率在不同年齡、性別、腫瘤大小及數(shù)目的患者之間，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；隨著病理分級(jí)增加，COX-2蛋白表達(dá)率及表達(dá)強(qiáng)度均增加，在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)BTCC中，異常表達(dá)率分別為27.27％(3/11)、56.00％(14/25)、85.00％(17/20)，差別具有顯著性意義(P＜0.01)。隨著B(niǎo)TCC臨床分

10、期的增高，COX-2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)呈上升趨勢(shì)，在Ta-T1(淺表型)和T2-T4(浸潤(rùn)型)異常表達(dá)率分別為40.91％(9/22)、73.53％(25/34)，差別具有顯著性意義(P＜0.05)。COX-2蛋白在初發(fā)組中的異常表達(dá)率為29.41％(5/17)，而復(fù)發(fā)組的異常表達(dá)率為74.36％(29/39)，兩組間比較差異有顯著意義(P＜0.01)。 4.在56例BTCC組織中，Survivin和COX-2蛋白二者共同表達(dá)陽(yáng)性3

11、1例，共同表達(dá)陰性12例，兩者在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)具有相關(guān)性(Pearson列聯(lián)系數(shù)=0.4769，P＜0.01)。 結(jié)論：1.Survivin和COX-2在膀胱癌組織中出現(xiàn)特異性表達(dá)上調(diào)，參與了膀胱癌發(fā)生和發(fā)展。 2.Survivin和COX-2表達(dá)隨膀胱癌病理分級(jí)、臨床分期增高和腫瘤復(fù)發(fā)而上調(diào)，成為預(yù)測(cè)膀胱癌惡性程度的重要指標(biāo)。 3.Survivin與COX-2在膀胱癌的表達(dá)具有相關(guān)性，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中