刺五加苷E對(duì)垂體后葉素所致心肌梗塞的作用研究.pdf

1、目的：急性心肌梗塞(acute myocardial infarction，AMI)是危害人類(lèi)健康的世界范圍性問(wèn)題，其發(fā)病率和死亡率都極高。本文我們從在體實(shí)驗(yàn)和離體實(shí)驗(yàn)兩個(gè)方面研究刺五加苷E對(duì)急性心肌梗塞后的缺血心臟的保護(hù)作用。 方法：通過(guò)Wistar大鼠尾靜脈注射垂體后葉素20U/kg體重制備急性心肌梗塞模型。觀察Wistar大鼠心電圖和心肌力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)隨時(shí)間變化的關(guān)系。以維拉帕米lmg/kg體重作為陽(yáng)性對(duì)照藥物，分別在注射垂

2、體后葉素之前20min和之后lh注射刺五加苷E5mg/kg體重，觀察刺五加苷E對(duì)急性心肌梗塞大鼠的心電圖和心肌力學(xué)的作用，并觀察刺五加苷E對(duì)心肌梗塞大鼠血清和心肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脫氫酶同功酶1(LDH<,1>)、肌酸激酶同功酶MB(CK-MB)水平和谷草轉(zhuǎn)氨酶/谷丙轉(zhuǎn)氨酶比值(AST/ALT)的影響。為了排除神經(jīng)和體液因素以及心臟前、后負(fù)荷對(duì)在體心臟的影響，我們利用langendorff離體心臟灌流

3、裝置，進(jìn)一步觀察刺五加苷E100mg/L對(duì)垂體后葉素所致離體大鼠心臟心肌梗塞的影響。 結(jié)果：在體實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明注射垂體后葉素之后，1.心電圖變化如下：(1)S-T段抬高≥O.2mV，說(shuō)明心肌梗塞模型建立成功；(2)T波抬高，30s時(shí)T波達(dá)到峰值，30s后S-T段、T波有所下降，但始終高于正常對(duì)照組；2.心肌力學(xué)變化如下：(1)注射即刻開(kāi)始，心肌力學(xué)各指標(biāo)上升，lOmin達(dá)到峰值，與正常對(duì)照組相比，平均主動(dòng)脈壓(MAP)升高22.0

4、2％、左心室收縮壓(LVSP)升高20.89％，心室內(nèi)壓變化速率最大值+dp/dt升高25.94％，｜-dp/dt<,max>｜升高28.41％，達(dá)到差異顯著性(P＜0.01)；(2)20min后HR、MAP、LVSP、｜±dp/dt<,max>｜開(kāi)始降低，心室收縮末期壓(LVEDP)繼續(xù)增高，lh時(shí)與正常對(duì)照組相比，MAP降低23.34％，LVSP降低25.67％，+dp/dt<,max>降低18.72％，｜-dp/dt<,

5、max>｜降低20.20％，差異顯著(P＜0.01)。(3)2h時(shí)，與正常對(duì)照組相比MAP降低28.32％，LNSP降低22.26％，+dp/dt<,max>降低27.83％，｜-dp/dt<,max>｜降低38.41％，差異顯著(P＜0.01)。3．垂體后葉素造成的急性心肌梗塞大鼠血清和心肌組織中生化指標(biāo)的變化：血清SOD水平降低34.02％，MDA含量增加33.90％，LDH<,1>、CK-MB水平和AST/ALT比值分別升高27.

6、13％，31.59％，33.33％，心肌組織SOD水平降低36.30％，心肌組織MDA含量增加28.66％。 刺五加苷E5mg/kg體重預(yù)處理對(duì)急性心肌梗塞的影響：(1)顯著拮抗垂體后葉素造成的T波動(dòng)態(tài)變化，降低T波高度(P＜0.05)：(2)明顯改善由垂體后葉素造成的大鼠心肌力學(xué)的動(dòng)態(tài)變化(P＜0.05)，1h時(shí)MAP升高13.62％，LVSP升高18.28％，+dp/dt<,max>升高15.73％，｜-dp/dt<,max

7、>｜升高14.86％，LVEDP明顯降低。 注射垂體后葉素1h之后注射刺五加苷E對(duì)急性心肌梗塞的影響：與心肌梗塞模型組相比，垂體后葉素注射2h后，(1)顯著拮抗由垂體后葉素造成的S-T段抬高，降低心肌梗塞發(fā)生率；(2)MAP升高22.25％，LVSP升高16.08％，+dp/dt<,max>升高22.54％，｜－dp／dt<,max>｜升高34.03％，LNEDF降低，差異顯著(P<0.05)。(3)血清SOD水平升高24.6

8、3％，MDA含量減少16.15％， LDH<,1>、CK-MB含量以及AST／ALT的比值分別降低13.72％、15.3996、15.63％，心肌組織SOD水平升高27.19％，MDA含量減少14.90％，差異顯著(P<0.05)。 同時(shí)從我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果還可以看出刺五加苷E5mg／kg體重對(duì)正常大鼠心臟的作用：MAP降低18.79％，LNSP降低16.74％，+dp／dt<,max>降低15.30％，｜-dp／dt<,max>

9、｜降低14.21％，，與正常對(duì)照組相比達(dá)到差異顯著性(P<0.05)，LNEDP和HR不變。離體實(shí)驗(yàn)在排除神經(jīng)、體液等因素影響的前提下進(jìn)一步證實(shí)了在體實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。刺五加苷E5mg／kg體重的作用效果與維拉帕米1mg／kg體重的作用效果相似。 結(jié)論：從本研究可以看出刺五加苷E具有雙向調(diào)節(jié)作用，對(duì)正常大鼠的心臟具有負(fù)性肌力作用，同時(shí)對(duì)垂體后葉素造成的急性心肌梗塞大鼠心臟具有正性肌力作用。既能預(yù)防垂體后葉素對(duì)心臟造成的傷害，又能緩解垂