E鈣黏蛋白—環(huán)連蛋白復合體在結直腸癌中的表達及意義.pdf

1、目的：細胞間黏附功能在細胞的生長、分化、癌變過程中發(fā)揮重要的作用，其決定細胞的極性，參加正常組織結構的維持。細胞間黏附作用的建立在于表皮細胞之間有不同的細胞連接，這些細胞連接的成分和功能有嚴密的調(diào)控機制，依賴于多種黏附分子之間的相互作用。E．鈣黏蛋白(E-cadherin，E-cad)和它相結合的胞質(zhì)蛋白，包括Q，B，Y環(huán)連蛋白(Q．catenin，α-cat；β-catenin，β-cat；γ-catenin，γ-cat)屬于經(jīng)典細胞

2、黏附分子(cella曲esionmoleculer，CAM)家族，在抑制腫瘤細胞的浸潤轉(zhuǎn)移方面起重要作用。其中，β-catenin具有雙重身份，既是E-cadherin黏附系統(tǒng)的成員也是Wnt信號通路(thewinglesspathwayinDrosophila)關鍵信號分子。本次研究檢測E-cadherin和α-catenjn、β-catenin、γ-catenin在正常結直腸上皮、結直腸腺瘤、結直腸腺癌中的表達情況，探究它們在結直腸

3、上皮癌變過程中的作用；四種指標的表達與結直腸腺癌臨床病理指標的關系以及它們之間的相互關系。 材料與方法：采用免疫組化方法檢測經(jīng)病理診斷確診的50例結直腸腺癌，20例結直腸腺瘤，15例正常結直腸黏膜組織中E-cad，α-cat，β-cat，γ-cat的表達。統(tǒng)計學分析采用SPSSlO.O軟件包。 結果：(1)(DE-cad，α-cat，β-cat，Y-cat在正常結直腸黏膜組呈現(xiàn)均一明顯的細胞膜陽性表達，無細胞質(zhì)或細胞核著

4、色。 (2)結直腸腺瘤組與結直腸腺癌組呈現(xiàn)不同程度的胞膜表達缺失，E-cad，α-cat，β-cat，γ-cat的異常表達率在結直腸腺瘤組分別為：55％(n／20)、45％(9/20)、60％(12/20)、50％(10/20)；而在結直腸腺癌組分別為：70％(35/50)、56％(28/50)、80％(40/50)、66％(33／50)。 (3)三組之間E-cad，α-cat，β-∞t，γ-cat的異常表達率比較，x2

5、值分別為22．778、14．743、31．107和20．n1，具有顯著性差異(P<0．∞1)；B．cat在胞膜表達缺失的同時，相當一部分細胞還出現(xiàn)胞質(zhì)和(或)胞核的異位表達。B．cat的異位表達率在結直腸腺癌組76％(38/50)明顯高于結直腸腺瘤組45％(9/20)，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。我們還發(fā)現(xiàn)2例結直腸腺瘤中有γ．cat胞質(zhì)表達。 (4)在結直腸腺癌組中，E-cad的異常表達與腫瘤的分化程度、浸潤深度、淋巴

6、結轉(zhuǎn)移和Dukes分期有關。低分化組與高分化組相比(x2=6.999，P=0.008)、浸及全層與未及全層相比(x2=6.455，P=0.On)、其差異均具有統(tǒng)計學意義。在有淋巴結轉(zhuǎn)移組和Dukes分期中C+D期，E．cad的異常表達率明顯高于無淋巴結轉(zhuǎn)移組和Dukes分期中A+B期(P<0．05)；Q．cat的異常表達與多種病例指標有關，其中在淋巴結轉(zhuǎn)移組和Dukes分期組中，Q．cat的異常表達率有顯著性差異(P<0.001)；β-

7、cat的異常表達率在浸及全層組、有淋巴結轉(zhuǎn)移組、Dukes分期中的C+D期組明顯高于未浸及全層組、無淋巴結轉(zhuǎn)移組、A+B期組，(P<0.01，P<0.05，P0.05)。E-cad和β-cat的異常表達率在黏液腺癌組、低分化組、浸及全層組、有淋巴結轉(zhuǎn)移組及C+D期組處于較高水平，分別為E-cad(81.8％、89．5％、8L8％、88．9％、923％)；B-cat(

8、90．9％，895％，93．9％，92．6％，923％)。 (5)經(jīng)Spearman相關分析，E-cad和β-cat；α-cat和β-cat；β-cat和γ-cat之間的相關系數(shù)分別為r=0.436(P<0.01)；r=O.463(P<0.01)；r=0.486(P<0.01)，它們之間存在正相關。 結論：(1)E-cad，α-cat，β-cat，γ-cat的異常表達出現(xiàn)在結直腸上皮癌變過程中的早期且持續(xù)至癌變的整個過程

9、。 (2)E-cad和β-cat的異常表達在這個過程中出現(xiàn)的頻率較高，β-cat的異位表達在結直腸癌發(fā)生發(fā)展中起重要作用。 (3)E-cad，α-cat，β-cat的異常表達和多種臨床病理因素有關，提示E-cad，α-cat，β-cat的表達異常促進腫瘤的惡性化發(fā)展，可作為臨床判斷預后的候選指標。 (4)E鈣黏蛋白．環(huán)連蛋白復合體是一完整體系，任一指標的異常表達都可能引起復合體功能的異常。B-cat的異常表達和E