E鈣黏蛋白—環(huán)連蛋白復(fù)合體在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：細(xì)胞間黏附功能在細(xì)胞的生長、分化、癌變過程中發(fā)揮重要的作用，其決定細(xì)胞的極性，參加正常組織結(jié)構(gòu)的維持。細(xì)胞間黏附作用的建立在于表皮細(xì)胞之間有不同的細(xì)胞連接，這些細(xì)胞連接的成分和功能有嚴(yán)密的調(diào)控機(jī)制，依賴于多種黏附分子之間的相互作用。E．鈣黏蛋白(E-cadherin，E-cad)和它相結(jié)合的胞質(zhì)蛋白，包括Q，B，Y環(huán)連蛋白(Q．catenin，α-cat；β-catenin，β-cat；γ-catenin，γ-cat)屬于經(jīng)典細(xì)胞

2、黏附分子(cella曲esionmoleculer，CAM)家族，在抑制腫瘤細(xì)胞的浸潤轉(zhuǎn)移方面起重要作用。其中，β-catenin具有雙重身份，既是E-cadherin黏附系統(tǒng)的成員也是Wnt信號(hào)通路(thewinglesspathwayinDrosophila)關(guān)鍵信號(hào)分子。本次研究檢測E-cadherin和α-catenjn、β-catenin、γ-catenin在正常結(jié)直腸上皮、結(jié)直腸腺瘤、結(jié)直腸腺癌中的表達(dá)情況，探究它們在結(jié)直腸

3、上皮癌變過程中的作用；四種指標(biāo)的表達(dá)與結(jié)直腸腺癌臨床病理指標(biāo)的關(guān)系以及它們之間的相互關(guān)系。 材料與方法：采用免疫組化方法檢測經(jīng)病理診斷確診的50例結(jié)直腸腺癌，20例結(jié)直腸腺瘤，15例正常結(jié)直腸黏膜組織中E-cad，α-cat，β-cat，γ-cat的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSSlO.O軟件包。 結(jié)果：(1)(DE-cad，α-cat，β-cat，Y-cat在正常結(jié)直腸黏膜組呈現(xiàn)均一明顯的細(xì)胞膜陽性表達(dá)，無細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核著

4、色。 (2)結(jié)直腸腺瘤組與結(jié)直腸腺癌組呈現(xiàn)不同程度的胞膜表達(dá)缺失，E-cad，α-cat，β-cat，γ-cat的異常表達(dá)率在結(jié)直腸腺瘤組分別為：55％(n／20)、45％(9/20)、60％(12/20)、50％(10/20)；而在結(jié)直腸腺癌組分別為：70％(35/50)、56％(28/50)、80％(40/50)、66％(33／50)。 (3)三組之間E-cad，α-cat，β-∞t，γ-cat的異常表達(dá)率比較，x2

5、值分別為22．778、14．743、31．107和20．n1，具有顯著性差異(P<0．∞1)；B．cat在胞膜表達(dá)缺失的同時(shí)，相當(dāng)一部分細(xì)胞還出現(xiàn)胞質(zhì)和(或)胞核的異位表達(dá)。B．cat的異位表達(dá)率在結(jié)直腸腺癌組76％(38/50)明顯高于結(jié)直腸腺瘤組45％(9/20)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。我們還發(fā)現(xiàn)2例結(jié)直腸腺瘤中有γ．cat胞質(zhì)表達(dá)。 (4)在結(jié)直腸腺癌組中，E-cad的異常表達(dá)與腫瘤的分化程度、浸潤深度、淋巴

6、結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes分期有關(guān)。低分化組與高分化組相比(x2=6.999，P=0.008)、浸及全層與未及全層相比(x2=6.455，P=0.On)、其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和Dukes分期中C+D期，E．cad的異常表達(dá)率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和Dukes分期中A+B期(P<0．05)；Q．cat的異常表達(dá)與多種病例指標(biāo)有關(guān)，其中在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和Dukes分期組中，Q．cat的異常表達(dá)率有顯著性差異(P<0.001)；β-

7、cat的異常表達(dá)率在浸及全層組、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、Dukes分期中的C+D期組明顯高于未浸及全層組、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、A+B期組，(P<0.01，P<0.05，P0.05)。E-cad和β-cat的異常表達(dá)率在黏液腺癌組、低分化組、浸及全層組、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組及C+D期組處于較高水平，分別為E-cad(81.8％、89．5％、8L8％、88．9％、923％)；B-cat(

8、90．9％，895％，93．9％，92．6％，923％)。 (5)經(jīng)Spearman相關(guān)分析，E-cad和β-cat；α-cat和β-cat；β-cat和γ-cat之間的相關(guān)系數(shù)分別為r=0.436(P<0.01)；r=O.463(P<0.01)；r=0.486(P<0.01)，它們之間存在正相關(guān)。 結(jié)論：(1)E-cad，α-cat，β-cat，γ-cat的異常表達(dá)出現(xiàn)在結(jié)直腸上皮癌變過程中的早期且持續(xù)至癌變的整個(gè)過程

9、。 (2)E-cad和β-cat的異常表達(dá)在這個(gè)過程中出現(xiàn)的頻率較高，β-cat的異位表達(dá)在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中起重要作用。 (3)E-cad，α-cat，β-cat的異常表達(dá)和多種臨床病理因素有關(guān)，提示E-cad，α-cat，β-cat的表達(dá)異常促進(jìn)腫瘤的惡性化發(fā)展，可作為臨床判斷預(yù)后的候選指標(biāo)。 (4)E鈣黏蛋白．環(huán)連蛋白復(fù)合體是一完整體系，任一指標(biāo)的異常表達(dá)都可能引起復(fù)合體功能的異常。B-cat的異常表達(dá)和E