穿心蓮內(nèi)酯抑制口腔癌生長的作用機(jī)制研究.pdf

1、穿心蓮內(nèi)酯（Andrographolide,Andro）是爵床科穿心蓮屬植物(Andrographis paniculata (Burm.f.）Nees)穿心蓮提取物中的主要有效成分之一。作為天然植物藥穿心蓮在亞洲及南美一些國家用于炎癥的治療已經(jīng)有上千年的歷史，近來在對炎癥的研究中，已有文獻(xiàn)報道，Andro可以通過與NF-ΚB P50亞基的62位還原態(tài)半胱氨酸共價結(jié)合使其不能在細(xì)胞核內(nèi)與DNA結(jié)合而起到阻抑NF-ΚB激活的作用。大多數(shù)研

2、究表明在腫瘤中NF-ΚB信號發(fā)揮著促進(jìn)增殖、抑制凋亡作用。Andro通過靶向NF-ΚB治療化學(xué)誘導(dǎo)的動物腫瘤模型的相關(guān)研究目前尚未見報道。 本課題采用金黃地鼠頰囊癌模型以及舌癌Tb細(xì)胞為研究對象，探求穿心蓮內(nèi)酯（Andrographolide,Andro）是否能夠?qū)谇话┑纳L起到抑制作用，以及Andro對腫瘤的抑制是否是通過NF-ΚB信號通路而發(fā)揮作用的。 結(jié)果： 1.NF-ΚB在金黃地鼠頰囊癌模型成癌過程中表

3、達(dá)逐漸增高。 2.Andro通過抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡而發(fā)揮抑制口腔癌生長的作用。 3.Andro對NF-ΚB P65亞基的表達(dá)及磷酸化有顯著的抑制作用。 結(jié)論：Andro通過阻抑P65的表達(dá)及其磷酸化而抑制NF-ΚB信號通路的活化，然后通過NF-ΚB信號通路下調(diào)下游的蛋白如Cyclin D1和C-myc等表達(dá)，進(jìn)一步對腫瘤的生長起到抑制增殖、促進(jìn)凋亡，減少腫瘤組織中微血管密度的作用，從而最終對口腔癌的生長起到抑制作