2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、雷公藤是臨床上治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用中藥,近年研究表明,雷公藤在抗炎、抗腫瘤、免疫抑制等方面活性較好,但由于嚴(yán)重的毒性反應(yīng),使其臨床應(yīng)用受到極大限制。雷公藤活性成分復(fù)雜,臨床用藥多為雷公藤提取物,活性成分之間由代謝相互作用所導(dǎo)致的肝腎毒性缺乏研究。本文研究了代謝抑制在雷公藤活性成分致其肝腎毒性中的作用。
  1.雷公藤中兩類(lèi)活性成分的肝腎毒性研究
  雷公藤活性成分復(fù)雜,主要活性成分有二萜類(lèi)、三萜類(lèi)和生物堿類(lèi)。本章對(duì)雷公藤

2、中兩類(lèi)活性成分(Ⅰ類(lèi):雷公藤甲素、雷公藤內(nèi)酯酮,Ⅱ類(lèi):雷公藤晉堿、雷公藤次堿、雷公藤新堿、Peritassine A)在小鼠體內(nèi)的肝腎毒性進(jìn)行了探討,考察抑制代謝(氧化代謝和谷胱甘肽結(jié)合)通路對(duì)雷公藤中兩類(lèi)活性成分的肝腎毒性的影響。
  以小鼠死亡率、血生化指標(biāo)(ALT、AST、BUN、CREA)和肝臟GSH含量為考察指標(biāo),建立小鼠急性肝損傷模型、小鼠氧化代謝抑制模型、小鼠GSH生成抑制模型,研究2個(gè)劑量(20倍治療劑量和120倍

3、治療劑量)下雷公藤中兩類(lèi)活性成分對(duì)小鼠的肝腎毒性影響。同時(shí)研究氧化代謝以及與GSH的結(jié)合通路與3種成分(雷公藤提取物、雷公藤內(nèi)酯酮、雷公藤晉堿)體內(nèi)潛在減毒機(jī)制的相關(guān)性。
  研究結(jié)果表明,雷公藤內(nèi)酯酮、雷公藤晉堿、雷公藤次堿、雷公藤新堿、PeritassineA在小鼠體內(nèi)不產(chǎn)生肝腎毒性,加入代謝酶抑制劑后其毒性亦無(wú)變化;120倍治療劑量的雷公藤片或雷公藤甲素對(duì)小鼠產(chǎn)生嚴(yán)重肝毒性;氧化代謝受到抑制,其肝毒性明顯增強(qiáng),同時(shí)產(chǎn)生腎毒性

4、;抑制GSH的生成,并不增強(qiáng)雷公藤片或雷公藤甲素的毒性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明中藥雷公藤中的主要毒性成分很可能是雷公藤甲素,其代謝途徑參與了解毒機(jī)制,即代謝通路受到抑制(如合用代謝酶抑制劑)可以增強(qiáng)毒性。該部分實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果對(duì)臨床合理用藥具有指導(dǎo)價(jià)值,并可為類(lèi)似結(jié)構(gòu)藥物的研發(fā)提供參考。
  2.雷公藤甲素聯(lián)合用藥對(duì)肝腎毒性的影響研究
  雷公藤在臨床上常與其他中藥聯(lián)合使用,其中與甘草/白芍聯(lián)合使用較為頻繁。甘草/白芍所含成分復(fù)雜,其中甘

5、草酸/白芍苷是其主要成分?;谏弦徽卵芯拷Y(jié)果(雷公藤甲素很可能是雷公藤中的主要毒性成分),本章對(duì)雷公藤甲素與甘草酸/芍藥苷聯(lián)合用藥在小鼠體內(nèi)的肝腎毒性進(jìn)行探討,評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥的安全性。
  以小鼠死亡率,血生化指標(biāo)(ALT、AST、BUN、CREA)和肝臟GSH含量為考察指標(biāo),建立小鼠聯(lián)合用藥模型,考察三個(gè)劑量(治療劑量、20倍治療劑量及100倍治療劑量)下甘草酸/芍藥苷與雷公藤甲素單次服用和長(zhǎng)期合用在小鼠體內(nèi)的肝腎毒性變化。

6、>  研究結(jié)果表明,甘草酸與雷公藤甲素長(zhǎng)期聯(lián)合使用,在治療劑量及20倍治療劑量下均不產(chǎn)生肝腎毒性;在100倍治療劑量下單次使用,甘草酸并不增加雷公藤甲素的毒性。芍藥苷與雷公藤甲素長(zhǎng)期聯(lián)合使用,在治療劑量和20倍治療劑量下連續(xù)使用14無(wú)明顯肝腎毒性;連續(xù)使用28天,20倍治療劑量下的小鼠表現(xiàn)出明顯的肝腎毒性;100倍治療劑量下單次使用,芍藥苷并不加劇雷公藤甲素的毒性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,甘草酸與雷公藤甲素長(zhǎng)期合用時(shí)安全范圍較大,而芍藥苷與雷公藤

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