雷公藤紅素及其酸性重排產(chǎn)物雷公藤酚B衍生物合成和活性評(píng)價(jià).pdf

1、雷公藤紅素（celastrol），又名南蛇藤素，來源于中藥雷公藤，是一個(gè)五環(huán)三萜化合物，具有豐富的藥理活性，尤其在抗腫瘤方面表現(xiàn)出了很好的活性。雷公藤酚B是雷公藤紅素的胃液代謝物，經(jīng)雷公藤紅素在酸性環(huán)境下重排，化學(xué)式相同骨架不同，抗腫瘤活性相近，但是毒性較低。為了研究其兩個(gè)天然產(chǎn)物的構(gòu)效關(guān)系和獲得更具成藥性的衍生物，論文第一部分通過親核取代反應(yīng)，合成了含有雜原子等的雷公藤修飾物25個(gè)，并通過1H-NMR，13C-NMR，ESI-MS確定

2、其化學(xué)結(jié)構(gòu)。第二部分通過HPLC實(shí)時(shí)監(jiān)測反應(yīng)確定了酸性重排反應(yīng)（紅素轉(zhuǎn)酚B）最適的pH=1，溫度為室溫，并且通過酯化、重排、乙酰化三步反應(yīng)得到雷公藤酚B修飾物8個(gè)，經(jīng)1H-NMR，13C-NMR，ESI-MS確定其結(jié)構(gòu)。第三部分為修飾物抗癌活性測定，運(yùn)用MTT法對(duì)33個(gè)修飾物對(duì)四株細(xì)胞（A549，HepG2，MDA-MB-231，HUVEC）進(jìn)行活性測定，化合物C-29-16對(duì)HepG2和A549細(xì)胞表現(xiàn)出比雷公藤紅素較好的生物活性，芐