代謝綜合征對女性生育功能的影響及相關(guān)機制研究.pdf

1、背景和目的：
　　代謝綜合征（MS）以中心性肥胖、糖調(diào)節(jié)受損、血脂異常以及胰島素抵抗（InsulinResistant，IR）為病理生理基礎(chǔ)，是多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，其集簇發(fā)生可能與胰島素抵抗有關(guān)。而肥胖尤其是中心性肥胖是引起IR的始動原因。正常人卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育經(jīng)歷募集、選擇、優(yōu)勢化及排卵等一系列生理過程。代謝綜合征患者卵泡發(fā)育障礙基本表現(xiàn)是卵泡募集數(shù)量較多、卵泡選擇及優(yōu)勢化受阻、卵泡發(fā)育停滯及無排卵發(fā)生。研究表明，卵泡

2、發(fā)育障礙與高胰島素血癥對卵泡內(nèi)顆粒細胞功能的影響有關(guān)，胰島素抵抗和肥胖都會影響卵母細胞的質(zhì)量，而其相關(guān)性尚無明確的理論依據(jù)。目前國內(nèi)外有關(guān)代謝相關(guān)因子的研究多局限于其他組織及細胞中，對于卵泡液、卵巢顆粒細胞及子宮內(nèi)膜代謝相關(guān)因子的研究極少見報道，若能發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患者與正常女性子宮內(nèi)膜、卵巢及卵泡生長環(huán)境中代謝相關(guān)因子的改變及其分子機制，有可能成為不孕伴代謝綜合征患者輔助生育治療的新靶點，對于提高該類患者胚胎種植率及臨床妊娠率大有益處。

3、對臨床處理難治性肥胖型代謝綜合征的不孕不育患者提供有效的指導。本研究旨在討論MS與IVF-ET之間的關(guān)系，及MS患者與正常婦女卵巢顆粒細胞中IRS2、PPAR-γmRNA的表達，以探討上述基因表達在不孕與MS發(fā)病之間的關(guān)系。
　　方法：
　　前瞻性的研究分析接受我中心長方案IVF/ICSI-ET治療的病例70例，分為三組：MS未用藥患者27名作為研究組A，MS用藥患者13名作為研究組B，非MS正常體重指數(shù)婦女30名作為對照組

4、，比較各組一般情況、促排卵過程、胚胎情況及妊娠結(jié)局，并收集各患者取卵過程中卵巢顆粒細胞，采用半定量競爭性逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-qPCR)檢測三組婦女卵巢顆粒細胞中IRS2、PPAR-γmRNA的表達水平。
　　結(jié)果：
　　MS未用藥組，MS用藥組，正常組，各組間年齡、不孕年限、不孕原因、月經(jīng)周期和FSH均無明顯差異（P>0.05），而BMI、LH、E2、T值差異顯著（P<0.01）。其中，MS未用藥組的E2、T值與其余二

5、組相比明顯增高，而LH值則明顯低于其余二組。各組患者在受精方式、Gn使用天數(shù)、HCG日內(nèi)膜類型、取卵后移植天數(shù)等方面沒有明顯差異（P>0.05）。正常對照組的Gn用量低于MS未用藥組和MS用藥組，MS未用藥組HCG日E2水平低于與MS用藥組、正常組，MS未用藥組的HCG日內(nèi)膜厚度大于正常組，這些差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。MS未用藥組的獲卵數(shù)和MⅡ期卵細胞數(shù)均顯著少于其余二組（P<0.05），且移植胚胎數(shù)少于正常組（P>0.05

6、）。三組患者在D3優(yōu)質(zhì)胚胎率、胚胎移植率、冷凍胚胎數(shù)、胚胎冷凍率上均無顯著差別（P>0.05）。三組患者OHSS發(fā)生率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率之間均無明顯差異（P>0.05）。但MS未用藥組活產(chǎn)率呈明顯下降趨勢，而流產(chǎn)率升高。MS未用藥組和MS用藥組患者卵巢顆粒細胞中IRS2、PPAR-γmRNA的表達均較正常對照組患者明顯升高，且以MS未用藥組者升高更為顯著(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　MS可能通過引起卵巢局部I