Th17和Treg細(xì)胞在子宮內(nèi)膜異位癥患者外周血的變化及意義.pdf

1、目的:檢測(cè)子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMs)患者外周血中、異位內(nèi)膜組織中輔助性T細(xì)胞17(Th17)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)比例及相關(guān)細(xì)胞因子水平的變化，分析其與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
　　 方法:選取56例EMs患者作為研究對(duì)象，根據(jù)美國(guó)生育協(xié)會(huì)EMs分期法(r-AFS)分為EMsⅠ-Ⅱ期24例、Ⅲ-Ⅳ期32例，對(duì)照組20例為畸胎瘤患者，采集研究對(duì)象和對(duì)照組的外周血。采集卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者的異位內(nèi)膜，內(nèi)

2、異癥患者中20例同時(shí)行宮腔鏡手術(shù)，取其在位內(nèi)膜，正常內(nèi)膜20例取自因婦科良性疾病行宮腔鏡檢查術(shù)患者的在位內(nèi)膜。應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)(FCM)檢測(cè)兩組患者外周血中Th17和Treg細(xì)胞的頻率;采用免疫組織化學(xué)法(Elivision)檢測(cè)異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜和正常內(nèi)膜組織中白介素17(IL-17)和Treg細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的表達(dá);酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)兩組患者血清中細(xì)胞因子IL-17、白介素23（IL-23）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(T

3、GF-β)的水平。
　　 結(jié)果:(1)外周血中Th17細(xì)胞頻率在EMs患者(16.21±9.09)％顯著高于對(duì)照組的(5.95±3.34)％(P＜0.05)，其中Ⅲ-Ⅳ期(15.66±9.41)％和Ⅰ-Ⅱ期(17.45±9.56)％之間無顯著差別，二者與對(duì)照組相比均P＜0.05;外周血中Treg細(xì)胞頻率在EMs患者(1.66±1.23)％顯著低于對(duì)照組的(3.56±2.56)％(P＜0.05)，其中Ⅲ-Ⅳ期(1.32±0.93)

4、％顯著低于Ⅰ-Ⅱ期(2.49±1.65)％和對(duì)照組的(3.56±2.56)％(P＜0.05)，Ⅰ-Ⅱ期和對(duì)照組相比呈下降趨勢(shì)，其差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (2)細(xì)胞因子IL-17在異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜和正常內(nèi)膜組織的陽性率分別為85.71％、20.00％和10.00％，異位內(nèi)膜與在位內(nèi)膜和正常內(nèi)膜相比均P＜0.01，在位內(nèi)膜與對(duì)照組相比差別無顯著性;Foxp3在異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜及正常內(nèi)膜組織表達(dá)的陽性率分別為82.86％、30.

5、00％和46.67％，異位內(nèi)膜與在位內(nèi)膜和正常內(nèi)膜相比均P＜0.05，在位內(nèi)膜與正常內(nèi)膜相比差別無顯著性。
　　 (3) EMs患者血清中細(xì)胞因子IL-17、IL-23的水平分別為(18.85±3.73) pg/ml和(150.18±26.46) pg/ml，均顯著高于對(duì)照組的(12.99±3.31) pg/ml和(89.22±21.00) pg/ml均(P＜0.01);血清中細(xì)胞因子TGF-β的水平為(495.59±145.8

6、0)pg/ml顯著低于對(duì)照組的(653.91±80.10) pg/ml(P＜0.05)。
　　 (4) EMs患者外周血中Th17細(xì)胞升高的同時(shí)伴隨Treg細(xì)胞的逐漸下降，呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì)（r=-0.41，P＜0.05）。Th17細(xì)胞比例與細(xì)胞因子IL-17和IL-23呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為（r=0.83、0.67，均P＜0.05），外周血中Treg細(xì)胞與細(xì)胞因子TGF-β呈正相關(guān)(r=0.61，P＜0.05)。
　　 結(jié)

7、論:(1) EMs患者Th17細(xì)胞及炎性細(xì)胞因子IL-17和IL-23水平顯著增高，隨EMs的進(jìn)展持續(xù)維持在較高的水平，表明EMs可能是一種免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病;(2) EMs患者外周血Treg細(xì)胞及血清TGF-β水平顯著下降，F(xiàn)oxp3在異位內(nèi)膜組織中表達(dá)明顯增高，Treg細(xì)胞在EMs患者分布不均。內(nèi)異癥患者可能存在Treg細(xì)胞由外周向局部組織遷移活化現(xiàn)象;(3) EMs患者存在Th17/Treg細(xì)胞的分布失衡，糾正和維持免疫平衡