蝙蝠蛾擬青霉Cs-4對(duì)阿霉素腎病大鼠的腎臟保護(hù)作用.pdf

1、目的：
　　 本研究通過(guò)建立阿霉素腎病大鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，觀察應(yīng)用蝙蝠蛾擬青霉Cs-4(Paecilomyces hepiali)治療大鼠模型腎臟組織病理學(xué)改變、腎小球細(xì)胞外基質(zhì)成分含量的變化，以及腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP-I）、纖溶酶原激活物抑制物l（PAI-1）及骨調(diào)素(OPN)mRNA含量變化與腎臟纖維化之間的關(guān)系，揭示蝙蝠蛾擬青霉Cs-4防治腎臟纖維化的機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供

2、理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 雄性SD大鼠40只，隨機(jī)分為正常組（N組）、模型組（M組）、蝙蝠蛾擬青霉Cs-4（J組）、貝那普利組（B組）4組，每組10只，采用左側(cè)腎臟切除加尾靜脈重復(fù)注射阿霉素的方法建立阿霉素腎病模型。術(shù)后1周蝙蝠蛾擬青霉Cs-4組給予蝙蝠蛾擬青霉Cs-4500mg/kg/d灌胃，貝那普利組給予貝那普利4 mg/kg/d灌胃，同時(shí)對(duì)照組和模型組給予等量自來(lái)水灌胃。用藥8周后觀察各組大鼠24h尿蛋白定量

3、、總膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、血漿總蛋白(TP)、血白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(scr)的水平；取腎組織于光鏡、電鏡下觀察腎臟病理變化，應(yīng)用免疫組化方法測(cè)定腎組織OPN、纖維粘連蛋白(FN)、膠原IV(COL-IV)的表達(dá)，實(shí)時(shí)熒光定量PCR測(cè)定腎組織中TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及OPNmRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)M組與N組相比血TP、ALB明顯降低(P<0.01)，血

4、CHO、TG、BUN、Scr及24h尿蛋白定量均明顯升高(P<0.01)；治療(B、J)組與M組相比血漿蛋白能明顯升高，血脂降低，腎功能改善，尿蛋白減少。
　　 (2)腎組織病理顯示：
　　 光鏡下N組腎小球結(jié)構(gòu)清晰：M組腎臟間質(zhì)炎性細(xì)胞增多，可見纖維化及蛋白管型，系膜細(xì)胞增生和上皮細(xì)胞出現(xiàn)空泡變性，系膜基質(zhì)增多，可見部分局灶節(jié)段性硬化改變；治療組（B、J組）系膜細(xì)胞輕度增生，病變明顯輕于M組。
　　 電鏡下N組

5、腎小球結(jié)構(gòu)正常；M組觀察到腎小球代償性肥大，系膜細(xì)胞增生，腎小球臟層上皮細(xì)胞足突部分融合，基底膜部分增厚，厚薄不一，結(jié)構(gòu)疏松；治療組（B、J組）明顯輕于M組。
　　 (3)腎組織免疫組化：M組中OPN、CoI-Ⅳ、FN的表達(dá)較N組明顯增強(qiáng)(P<0.01)；治療組（B、J組）較M組明顯改善。說(shuō)明蝙蝠蛾擬青霉Cs-4可以下調(diào)阿霉素腎病大鼠的OPN、Col-Ⅳ、FN的表達(dá)。
　　 (4) RT-PCR顯示治療組（J組和B組）T

6、GF-B1、TIMP-1、PAI-1及OPN mRNA的表達(dá)較M組降低。
　　 結(jié)論：
　　 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，蝙蝠蛾擬青霉Cs-4能夠有效地降低阿霉素腎病大鼠尿蛋白，提高血漿蛋白，改善脂質(zhì)代謝，改善腎功能。蝙蝠蛾擬青霉Cs-4能夠抑制OPN、Col-Ⅳ、FN的表達(dá)，抑制阿霉素腎病大鼠ECM的合成，減少ECM在腎小球和腎小管中的積聚，促進(jìn)腎臟病理?yè)p害的修復(fù)。蝙蝠蛾擬青霉Cs-4通過(guò)降低外周血TGF-β1水平，抑制ECM成分