薯蕷皂苷含藥血清對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞鈉離子和鈣離子通道的影響.pdf

1、目的:
　　研究薯蕷皂苷含藥血清對(duì)大鼠正常心室肌細(xì)胞及缺氧/復(fù)氧損傷誘發(fā)心室肌細(xì)胞異常的鈉電流(INa)、鈣電流（Ica,L）的影響，探討其保護(hù)心室肌細(xì)胞及抗心律失常的作用機(jī)制。
　　方法:
　　連續(xù)4d，300mg(kg/d)，2次/d給予大鼠灌服薯蕷皂苷并從腹主動(dòng)脈取血，離心分離含藥血清;運(yùn)用酶解法分離大鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞，以全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄薯蕷皂苷含藥血清低劑量(1μl)、中劑量(10μl)、高劑量(100μl

2、)分別對(duì)大鼠正常心室肌細(xì)胞以及缺氧/復(fù)氧損傷誘發(fā)心室肌細(xì)胞異常的鈉電流(INa)、鈣電流（ICa,L）的影響。
　　結(jié)果:
　　1.薯蕷皂苷含藥血清（1μl、10μl、100μl）均使I-V曲線下移，內(nèi)向電流增加;1μl薯蕷皂苷含藥血清使INa峰值增大但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而10μl、100μl的薯蕷皂苷含藥血清使INa峰值由（-52.10±3.80）pA/pF變?yōu)椋?76.44±4.09）pA/pF和（-81.96±4.70）p

3、A/pF(p＜0.01 vs control)，呈劑量依賴性。薯蕷皂苷含藥血清(1μl、10μl、100μl)使激活和復(fù)活曲線左移，加快其激活和復(fù)活過程，但對(duì)失活過程沒有明顯影響。
　　2.缺氧/復(fù)氧使INa峰值從（-52.10±3.80）pA/pF減少為（-41.16±2.43）pA/pF，I-V曲線上移，內(nèi)向電流顯著減少。薯蕷皂苷含藥血清(1μl、10μl、100μl)可使缺氧/復(fù)氧損傷模型減少的INa峰值分別恢復(fù)為（-48.

4、71±2.43）pA/pF，（-64.98±2.44）pA/pF和（-69.67±2.44）pA/pF，與模型組相比，分別增加了18.34％，57.87％(p＜0.01 vs H/R)和69.27％(p＜0.01 vsH/R)，且呈劑量依賴性。缺氧/復(fù)氧使激活和復(fù)活曲線右移，激活和復(fù)活推遲，同時(shí)使失活曲線左移，失活加快。薯蕷皂苷含藥血清(1μl、10μl、100μl)可恢復(fù)右移的激活和復(fù)活曲線，但對(duì)失活過程無顯著影響。
　　3.薯

5、蕷皂苷含藥血清(1μl、10μl、100μl)均使ICa,L的I-V曲線上移，內(nèi)向電流顯著減小;1μl薯蕷皂苷含藥血清使ICa,L峰值減小但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而10μl、100μl的薯蕷皂苷含藥血清使Ica，L峰值由(-3.35±0.50) pA/pF變?yōu)?-3.03±0.29)pA/pF和(-2.69±0.75) pA/pF(p＜0.01 vs control)，呈劑量依賴性。薯蕷皂苷含藥血清劑量依賴性減慢鈣離子通道的激活和復(fù)活過程，加快

6、其失活過程。
　　4.缺氧/復(fù)氧使ICa,L峰值從(-3.35±0.50) pA/pF增加至(-5.69±0.25) pA/pF，I-V曲線發(fā)生明顯下移，內(nèi)向電流增加;薯蕷皂苷含藥血清(1μl、10μl、100μl)可使缺氧/復(fù)氧損傷模型增加的ICa,L峰值分別恢復(fù)為（-5.28±0.18）pA/pF，（-4.41±0.22）pA/pF和（-3.83±0.21）pA/pF，與模型組相比，分別減少了7.21％(p＜0.05 vs H

7、/R)，22.50％和32.69％(p＜0.01 vs H/R)，且呈劑量依賴性。缺氧/復(fù)氧使鈣離子通道的激活和復(fù)活曲線左移，激活和復(fù)活加快;同時(shí)使失活曲線右移，失活推遲。薯蕷皂苷含藥血清(1μl、10μl、100μl)可恢復(fù)左移的激活和復(fù)活曲線，減慢其過程;同時(shí)恢復(fù)右移的失活曲線，加速失活過程。
　　結(jié)論:
　　1.薯蕷皂苷含藥血清通過加快鈉離子通道激活及復(fù)活過程促進(jìn)鈉離子的內(nèi)流。
　　2.缺氧/復(fù)氧使INa峰值減少

8、，I-V曲線上移，內(nèi)向電流減少。1μl、10μl和100μl的薯蕷皂苷含藥血清通過加快激活和復(fù)活過程促進(jìn)鈉離子內(nèi)流，對(duì)抗缺氧/復(fù)氧造成的電流異常。
　　3.薯蕷皂苷含藥血清通過減慢鈣離子通道激活及復(fù)活過程，同時(shí)加快其失活過程，抑制鈣離子內(nèi)流。
　　4.缺氧/復(fù)氧使ICa,L峰值增加，I-V曲線下移，內(nèi)向電流增加。1μl、10μl和100μl的薯蕷皂苷含藥血清通過減慢激活和復(fù)活過程，同時(shí)加快其失活過程，抑制鈣離子內(nèi)流，對(duì)抗缺氧