麻桔喘咳口服液在治療肺心病急性發(fā)作期中的研究.pdf

1、目的：根據(jù)麻桔喘咳口服液的功能與主治，依照《中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《中藥、天然藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《中藥新藥藥學(xué)研究指南》和《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求，對(duì)其進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)和主要藥效學(xué)研究，為其進(jìn)一步研究開發(fā)提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.安全性評(píng)價(jià)：(1)急性毒性試驗(yàn):測(cè)定其半數(shù)致死量（LD50）；(2)長期毒性試驗(yàn)。
　　2.主要藥效學(xué)試驗(yàn)：(1)采用小鼠氨水引咳法觀察其止咳作用；(2)采

2、用酚紅祛痰法觀察其祛痰作用；(3)采用大鼠肉芽腫試驗(yàn)觀察其抗炎作用；(4)采用小鼠耐缺氧試驗(yàn)（鈉石灰法）觀察其抗應(yīng)激的能力；(5)野百合堿誘發(fā)大鼠肺動(dòng)脈高壓模型，觀察麻桔喘咳口服液在肺心病急性發(fā)作期的作用。
　　3.機(jī)理研究：野百合堿誘發(fā)大鼠肺動(dòng)脈高壓模型，通過免疫組化觀察麻桔喘咳口服液對(duì)大鼠肺動(dòng)脈MMP-2，TIMP-1，TGFβ-1，VEGF的影響。
　　結(jié)果：
　　1.安全性評(píng)價(jià)：(1)麻桔喘咳口服液小鼠灌胃給藥

3、的LD50為97.64g生藥·kg-1；(2)長期毒性實(shí)驗(yàn)研究中，麻桔喘咳口服液3個(gè)月給藥對(duì)動(dòng)物的血液學(xué)指標(biāo)、血生化學(xué)指標(biāo)以及主要臟器系數(shù)均無影響。
　　2.主要藥效學(xué)試驗(yàn)中:(1)小鼠祛痰實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給藥組與對(duì)照組相比，麻桔喘咳口服液可以明顯增加小鼠氣管灌洗液中的酚紅濃度，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)；(2)在小鼠耐常壓缺氧試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給藥組與對(duì)照組相比，麻桔喘咳口服液組小鼠死亡時(shí)間無顯著性差異(p>0.05)

4、；(3)大鼠肉芽腫形成試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給藥組與對(duì)照組相比，麻桔喘咳口服液能明顯減少肉芽腫的重量，抑制大鼠肉芽腫的形成，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；(4)野百合堿誘發(fā)大鼠肺動(dòng)脈高壓模型中，病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示，麻桔喘咳口服液能不同程度減少纖維組織增生、降低肺動(dòng)脈血管壁厚度、增加血管腔面積，均說明麻桔喘咳口服液在肺心病中可以減輕肺動(dòng)脈的血管增生、改善微循環(huán)。低劑量組與對(duì)照組比較，差異有顯著性（P＜0.05）。
　　3.

5、機(jī)理研究中，免疫組化結(jié)果顯示，麻桔喘咳口服液能不同程度減少肺動(dòng)脈血管壁上MMP-2，TIMP-1，TGFβ-1，VEGF的表達(dá)，減輕肺動(dòng)脈血管的增生，從而起到增大血管腔，改善微循環(huán)的作用。
　　結(jié)論：
　　1.麻桔喘咳口服液的LD50為97.64g生藥·kg-1；長期毒性實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，麻桔喘咳口服液對(duì)動(dòng)物血液以及各主要器官組織無明顯毒性，同時(shí)，該藥對(duì)主要的代謝排泄器官也無明顯毒性，表明麻桔喘咳口服液在此劑量下應(yīng)用是比較安