中國(guó)人群炎癥性腸病遺傳易感基因研究.pdf

1、炎癥性腸病(Inflammatory Bowel Disease,IBD;MIM 601458)包括克羅恩氏病(Crohn's Disease,CD;MIM 266600)和潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis,UC;MIM 191390),是一類慢性非特異性腸道炎癥.研究不同種族地域人群的疾病遺傳易感基因,有助于全面揭示疾病的發(fā)病機(jī)理,有助于將來(lái)更好的個(gè)體化治療.為了了解中國(guó)人群炎癥性腸病與遺傳易感基因的相關(guān)性,我們?cè)O(shè)計(jì)

2、了以下兩步驟的研究.第一步,因?yàn)镹OD2/CARD15基因(以下簡(jiǎn)稱NOD2基因)是被明確與高加索白種人相關(guān)的第一個(gè)CD的易感基因,但在日本人中未能發(fā)現(xiàn)其相關(guān)性.因此本研究選取來(lái)自中國(guó)浙江地區(qū)的32例漢族CD患者,110例UC患者和292例健康對(duì)照者,通過(guò)特異引物—聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-SSP)及DNA測(cè)序方法,來(lái)研究NOD2基因與中國(guó)漢族CD患者的相關(guān)性.結(jié)果發(fā)現(xiàn)高加索白種人中常見(jiàn)的NOD2基因單核苷酸多態(tài)性在中國(guó)人中并不存在.進(jìn)一步

3、我們進(jìn)行了NOD2全基因測(cè)序工作,首次檢測(cè)到在NOD2基因EXON4內(nèi)的兩個(gè)新的突變,提示中國(guó)漢族CD患者發(fā)病可能與NOD2基因的這兩個(gè)突變相關(guān).第二步,我們采用大樣本病例對(duì)照研究,選取UC的熱點(diǎn)候選基因——TNF基因和NKG2D基因,研究了110例中國(guó)漢族UC患者與這兩個(gè)基因的關(guān)系.結(jié)果首次發(fā)現(xiàn)TNF基因-308A基因多態(tài)性可能與中國(guó)漢族UC的發(fā)生相關(guān),而NKG2D基因多態(tài)性與中國(guó)漢族UC患者無(wú)關(guān).本研究結(jié)果顯示在中國(guó)漢族IBD患者中