炎癥性腸病相關(guān)基因的多態(tài)性分析.pdf

1、本文分析了炎癥性腸病相關(guān)基因的多態(tài)性。 炎癥性腸?。↖BD）包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。目前國(guó)內(nèi)尚未檢測(cè)到與IBD相關(guān)的易感基因。脂多糖（LPS）與脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）結(jié)合后形成LPS-LBP復(fù)合物，該復(fù)合物與LPS受體白細(xì)胞分化抗原14（CD14）相互作用，形成LPS-LBP-CD14復(fù)合物。該復(fù)合物又受到Toll樣受體-4（TLR4）調(diào)節(jié)并與TLR4及髓樣分化蛋白-2（MD-2）結(jié)合形成LPS-LPB-C

2、D14-TRL4-MD2復(fù)合體，從而激活單核-巨噬細(xì)胞NF-κB活性，產(chǎn)生TNF-α、IL-1、IL-6等多種前炎癥細(xì)胞因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生。腸黏膜免疫細(xì)胞異常激活，激活的免疫細(xì)胞凋亡受到抑制，導(dǎo)致腸道炎癥反應(yīng)失控。IBD與Fas/FasL系統(tǒng)誘導(dǎo)的凋亡異?？赡苡嘘P(guān)。 本文采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性技術(shù)對(duì)84例IBD患者（UC43例，CD41例），135名健康者（對(duì)照組）進(jìn)行CD14-159C/T、TLR4基因As

3、p299Gly與Thr399Ile和TLR2基因Arg677Trp與Arg753Gln、IL1β-31T/C、-511C/T及Fas -670G/A的多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)。 IBD組CD14-159基因型、等位基因頻率與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；CD、UC的基因型、等位基因頻率與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組男性T等位基因頻率顯著高于對(duì)照組女性（OR=1.232，95％CI：1.006～1.508）。提

4、示CD14基因啟動(dòng)子C-159T多態(tài)性與上海地區(qū)漢族人群IBD無(wú)明顯相關(guān)性；CD14基因多態(tài)性可能存在性別差異。 在84例IBD、135例對(duì)照組中未發(fā)現(xiàn)TLR4突變基因Asp299Gly、Thr399Ile和TLR2突變基因Arg677Trp、Arg753Gln，提示TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile和TLR2基因Arg677Trp、Arg753Gln多態(tài)性與上海地區(qū)漢族人群IBD易感性無(wú)明顯相關(guān)性。 I

5、BD組IL1β-31、IL1β-511基因型、等位基因頻率與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；CD、UC的基因型、等位基因頻率與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。IBD女性組IL-31 CC基因型頻率顯著高于對(duì)照組男性（OR=2.725，95％CI：1.093～6.798）。CD患者的IL-511 TT基因型頻率明顯高于對(duì)照組（OR=2.398，95％CI：1.110～5.183），提示Ilβ-511 TT基因型可能與CD易