MMP1、TIMP1和TIMP3在喉鱗狀細胞癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：喉鱗狀細胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma LSCC）是頭頸部常見的惡性腫瘤之一。近年來發(fā)病率有逐年增加的趨勢，對于它的研究也在日益加深，病人的預后也在不斷改善，但效果并不令人滿意。目前外科手術是LSCC主要的治療手段之一。對局部浸潤和轉移的LSCC，外科手術并不理想，5年生存率低，嚴重影響術后的生存質(zhì)量。目前，用于評價侵襲轉移的方法有物理檢查、放射影像學檢查和常規(guī)病理學檢查等，但他們對喉鱗癌

2、細胞的局部侵襲程度、頸部淋巴結及遠處轉移情況的預測及判斷的敏感性，不能滿足臨床診斷和治療的需要。因此，臨床上需要能夠準確預測和判斷LSCC侵襲、轉移的分子標志物，對于指導手術方案的確定及術后輔助治療的選擇以提高喉鱗癌患者生存率和生活質(zhì)量極為重要。研究表明，癌細胞侵襲轉移的機制包括腫瘤細胞突破細胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）和血管基底膜以及腫瘤新生血管的形成等步驟?；|(zhì)金屬蛋白酶（matrix metallo

3、proteinases，MMPs）及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（Tissue inhabitor of mettalloproteinases，TIMPs）是調(diào)節(jié)許多病理生理過程中細胞外基質(zhì)和基底膜有序降解和重塑的重要分子，細胞外基質(zhì)及基底膜的降解是腫瘤浸潤和轉移的重要原因。本實驗通過免疫組化及RT-PCR法檢測喉鱗狀細胞癌組織及癌旁組織中基質(zhì)金屬蛋白酶1（MMP1）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP1）及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑3（TIMP3）

4、蛋白表達及mRNA表達水平；探討喉鱗狀細胞癌中蛋白和mRNA表達的臨床意義，為明確喉鱗狀細胞癌侵襲轉移的機制預測預后供理論依據(jù)。
　　 方法：選用51例癌組織和22例癌旁組織，采用免疫組化SP法檢測喉鱗狀細胞癌和癌旁組織中MMP1、TIMP1和TIMP3的蛋白表達；選用49例癌組織和15例癌旁組織，采用RT-PCR法檢測癌組織和癌旁組織中MMP1、TIMP1和TIMP3的mRNA表達，并運用統(tǒng)計軟件SPSS11.5對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計

5、分析。
　　 結果：
　　 1.蛋白表達：①MMP1在喉鱗癌組織和癌旁組織中的陽性表達率分別為82.4％（42/51）和18.2％（4/22），兩者比較有統(tǒng)計學意義（X2=27.156，P<0.05），②TIMP1在喉鱗癌組織和癌旁組織中的陽性表達率分別為72.5％（14/37）和95.5％（1/21），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），③TIMP3在喉鱗癌組織和癌旁組織中的陽性表達率分別為80.4％（41/51）和10

6、0％（22/22），兩者比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），④MMP1/TIMP1/TIMP3的陽性表達與組織病理學分級、有無淋巴結轉移差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而與患者的年齡無關（P>0.05），⑤MMP1/TIMP1/TIMP3在喉鱗癌組織中的陽性表達率無相關性（P>0.05）。
　　 2.mRNA表達：①MMP1mRNA在喉鱗癌組織中的相對表達量為（0.66±0.26），高于癌旁組織的相對表達量（0.49±0.23）

7、（P<0.05）；②TIMP1mRNA在喉鱗癌組織中的相對表達量為（0.55±0.33），低于癌旁組織的相對表達量（0.76±0.35）（P<0.05）；③TIMP3mRNA在喉鱗癌組織中的相對表達量為（0.34±0.21），低于癌旁組織的相對表達量（0.49±0.24）（P<0.05）；④MMP1/TIMP1/TMP3的mRNA表達與組織病理學分級、有無淋巴結轉移差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而與患者年齡無關（P>0.05）；⑤M

8、MP1/TMP1/TIMP3的mRNA在喉鱗癌組織中的表達無相關性（P>0.05）。
　　 結論：
　　 1.無論是在蛋白水平還是在mRNA水平，喉鱗癌組織中MMP1的高表達與TIMP1、TIMP3低表達，提示三者異常可能與喉鱗癌的發(fā)生發(fā)展有關。
　　 2.在蛋白水平和mRNA水平，MMP1/TIMP1/TIMP3的表達都與組織病理學分級、淋巴結轉移有關，檢測三者的表達對于判斷預后及轉移風險具有一定的臨床應用價值