活化的肝星狀細(xì)胞通過(guò)刺激纖連蛋白的表達(dá)促進(jìn)肝癌的侵襲和轉(zhuǎn)移.pdf

1、背景和目的: 肝癌是目前世界上最普遍的惡性腫瘤之一，其死亡率在所有腫瘤中位列第三。每年的新增和死于肝癌的病例約有150萬(wàn)，并且數(shù)字還在增加。盡管目前診斷技術(shù)和外科診療技術(shù)的提高使其死亡率大大下降，但是由于肝癌的術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率非常高，遠(yuǎn)期療效不佳，5年生存率僅為20％-30％。因此研究肝癌發(fā)病，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機(jī)制的對(duì)于早期診斷和治療具有重要意義。肝星狀細(xì)胞是肝癌微環(huán)境的一種重要的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞，具有靜息和活化兩種狀態(tài)。活化的星狀細(xì)胞能夠分泌多種細(xì)胞

2、因子影響肝癌的免疫微環(huán)境，促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。本實(shí)驗(yàn)旨在闡明肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生的PDGF-BB促進(jìn)肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制，探討肝癌在發(fā)生轉(zhuǎn)移過(guò)程中Fibronectin的作用，并研究其對(duì)肝癌預(yù)后的影響。
　　 實(shí)驗(yàn)方法: 在本實(shí)驗(yàn)中我們首先從新鮮離體肝臟組織中分離培養(yǎng)原代肝星狀細(xì)胞，并采取共培養(yǎng)和收集活化后的星狀細(xì)胞條件培養(yǎng)基兩種方式對(duì)研究其對(duì)肝癌細(xì)胞系Hep3B和Huh7生物學(xué)行為的影響，同時(shí)探討活化的星狀細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的細(xì)

3、胞因子——PDGF-BB的作用，并研究了肝癌細(xì)胞發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子Fibronectin的作用及意義。
　　 結(jié)果: 活化的星狀細(xì)胞能明顯促進(jìn)肝癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，其作用是通過(guò)產(chǎn)生的PDGF-BB細(xì)胞因子結(jié)合于肝癌細(xì)胞上的PDGFR-beta受體，并促進(jìn)肝癌細(xì)胞Fibronectin表達(dá)升高所致;PDGF-BB中和抗體具有抑制其促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移的作用，同時(shí)證實(shí)了這一促進(jìn)侵襲轉(zhuǎn)移的作用是通過(guò)激活A(yù)KT信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。