nm23、CD-,44-和Ki-67在惡性淋巴瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、nm23.CD4和Ki67在惡性淋巴瘤中的表達(dá)及臨床意義浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院同等學(xué)力申請(qǐng)碩士學(xué)位研究生導(dǎo)師內(nèi)科學(xué)藍(lán)建平黃河趙仲生(血液)教授主任醫(yī)師中文摘要任性淋巴瘤是一組起源于淋巴結(jié)和”淋巴組織的異質(zhì)性疾“，是淋巴造血系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。盡管近年來(lái)，聯(lián)合化療和支持治療應(yīng)用進(jìn)展已使部分患者可以獲得完全緩解和長(zhǎng)期無(wú)病生存，但仍有約3040%c患者，特別是中高度惡性的淋巴瘤患者早期即表現(xiàn)出全身廣泛浸潤(rùn)播散，對(duì)常規(guī)聯(lián)合化療耐藥，進(jìn)展迅速，病人早

2、期死亡。目前，有關(guān)惡性琳巴瘤浸潤(rùn)播散機(jī)制尚末完全闡明，單純以淋巴瘤的病理組織學(xué)類型尚未能很好地預(yù)測(cè)惡性淋巴瘤的預(yù)后，且至今還沒(méi)有一個(gè)十分完善的淋巴瘤分類方法。1993年ShippM等提出了非霍奇金淋巴瘤的國(guó)際預(yù)后指數(shù)(theInternationalNonHodgkinsLymphomaPrognosticIndexIPI)IPI主要基于五個(gè)臨床因素即年齡、體能狀態(tài)、結(jié)外病變部位數(shù)、A加Arbor分期及血清乳酸脫氫酶(LDH)水平。按以

3、上不良預(yù)后因素的多少，將病例分為低危、低中危、中高危和高危4類。在臨床應(yīng)用中，按照1PI對(duì)不同危險(xiǎn)度的患者選擇不同強(qiáng)度的化療方案，不僅提高了患者的緩解率，也改善了患者的生活質(zhì)量。但也發(fā)現(xiàn)以IPI標(biāo)準(zhǔn)，尚不能完全符合療效結(jié)果，部分低危和低中?；颊忒熜Ш懿?，而部分中高危和高?；颊邊s有良好的療效。因而，研究惡性淋巴瘤侵襲、浸潤(rùn)和播散的分子生物學(xué)機(jī)制，探討更為精確的預(yù)后因素以判斷患者的預(yù)后，為不同惡性度患者選擇不同的治療方案，做到治療的個(gè)體化，

4、對(duì)提高患者的長(zhǎng)期生存率和改善生活質(zhì)量具有十分重要意義。2療反應(yīng)和遠(yuǎn)期生存率的關(guān)系，旨在探討三者聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)后價(jià)值及對(duì)臨床制訂合理治療方案和治療強(qiáng)度的指導(dǎo)意義口一(實(shí)驗(yàn)與方法一、組織標(biāo)本和臨床資料收集1986年6月~2000年10月間浙江省人民醫(yī)院淋巴結(jié)或結(jié)外腫塊切除活檢并經(jīng)病理學(xué)和免疫學(xué)證實(shí)為惡性淋巴瘤的組織標(biāo)本107例，同時(shí)隨機(jī)選擇正常淋巴結(jié)標(biāo)本10例作正常對(duì)照。所有標(biāo)本常規(guī)甲醛固定、石蠟包埋，連續(xù)作率m切片，供Envisi。法組化染

5、色。107例患者均為住院和門(mén)診病人，其中男71例、女36例，年齡584歲，平均44.8歲(中位年齡45歲)。病理分類和惡性度分級(jí)參照1994年REAL標(biāo)準(zhǔn)，霍奇金病(HD)17例，其中淋巴細(xì)胞為主型4例，結(jié)節(jié)硬化型2例，混合細(xì)胞型11例非霍奇金淋巴瘤(NHL)90例，其中B細(xì)胞淋巴瘤64例，T細(xì)胞淋巴瘤26例，I、II、IIN級(jí)惡性度分別為263029和5例，本研究將I、II級(jí)歸為低度惡性淋巴瘤，IIN級(jí)歸為高度惡性淋巴瘤。臨床分期按照

6、AnnArbor標(biāo)準(zhǔn)。體能狀態(tài)分級(jí)參照ECOG標(biāo)準(zhǔn)。107例患者中，89例接受聯(lián)合化療，主要方案為COPPCHOPCHOPBCOEP等。所有病例隨訪至死亡或截止200(〕年12月，獲隨訪者88例，隨訪率為82.2%隨訪時(shí)間為1個(gè)月一11年，平均24.5個(gè)月，其中存活45例，死亡43例。二、實(shí)驗(yàn)方法采用Envision免疫組化染色法，抗nm23H1單克隆抗體、抗CD44V6單克隆抗體及抗Ki67單克隆抗體均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司，E