惡性淋巴瘤

1、惡性淋巴瘤,主講人：周青平,2018年2月12日,,一、概述二、病因和發(fā)病機(jī)制三、病理及分類四、臨床表現(xiàn)五、實(shí)驗(yàn)室檢查及輔助檢查六、診斷與鑒別診斷七、治療,,一、概述 淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴結(jié)和（或）結(jié)外淋巴組織的淋巴細(xì)胞惡性腫瘤。根據(jù)病理中有無(wú)里-斯細(xì)胞（Reed-Sternberg Cell, R-S細(xì)胞）或其變異型，分為：霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma，HL）非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgk

2、in Lymphoma，NHL）,發(fā)病情況2001年美國(guó)和中國(guó)9種常見(jiàn)腫瘤發(fā)生數(shù)順序,腫瘤種類 次序 （美國(guó)） 次序（中國(guó)）,肺癌 1 1直腸癌

3、 2 5乳腺癌 3 7胃癌

4、 4 3前列腺癌 5 16淋巴瘤 6

5、 9白血病 11 6肝癌 14

6、2食管癌 15 4,,,,,,二、病因和發(fā)病機(jī)制,病毒感染？,免疫功能紊亂？,EBV（Epstein-Barr Virus）,HTLV-Ⅰ（Human T cell Lymphoma Virus-Ⅰ）,HTLV-Ⅱ,遺傳性免疫缺陷,HIV,接受免疫抑制劑治療者,

7、自身免疫性疾病 SLE、SS,其它因素,電離輻射,遺傳因素,細(xì)菌感染如HP,藥物、接觸殺蟲劑等,病因,,,,病 毒（如 EBV）機(jī)體免疫功能受損,t（8;14）細(xì)胞生成異常的隨機(jī)發(fā)生,C-myc 癌基因轉(zhuǎn)錄的激活和調(diào)控異常,惡性淋巴瘤 （BL）,發(fā) 病 機(jī) 制,三、病 理 及 分 類,,淋巴瘤的典型淋巴結(jié)病理學(xué)特征：正常濾泡性結(jié)構(gòu)為大量異常的淋巴細(xì)胞或其它細(xì)胞破壞；被膜及被膜下竇也被破壞;被膜周圍組織同樣

8、有上述大量細(xì)胞浸潤(rùn)。,淋 巴 瘤 病 理,,,A、淋巴結(jié)反應(yīng)性增生 B、淋巴瘤,淋 巴 瘤 病 理,淋巴細(xì)胞消減型霍奇金淋巴瘤（LDHL）,,,霍奇金淋巴瘤分類（ WHO 2000）,結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）,經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL）,結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤*，1和2級(jí)（NSHL）,富于淋巴細(xì)胞典型霍奇金淋巴瘤（LRHL）,混合細(xì)胞型霍奇金淋巴瘤

9、**（MCHL）,特征性R-S細(xì)胞或其變異型多形性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)性背景毛細(xì)血管增生不同程度的纖維化,霍奇金淋巴瘤病理,B細(xì)胞淋巴瘤前體B 細(xì)胞腫瘤 前體B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤*（B-ALL/LBL）成熟（周圍）B 細(xì)胞腫瘤 B-慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤*（B-CLL/SLL） B-前淋巴細(xì)胞性白血?。≒LL） B-淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤（LPL） 脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤，

10、77;絨毛狀淋巴細(xì)胞（SMZL） 毛細(xì)胞白血?。℉CL） 漿細(xì)胞骨髓瘤*/漿細(xì)胞瘤（PCM/PCL） MALT型結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤*（MALT-MZL） 淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤，±單核細(xì)胞樣B細(xì)胞（MZL） 濾泡性淋巴瘤*（FL） 套細(xì)胞淋巴瘤*（MCL） 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤*（DLBCL） Burkitt 淋巴瘤*（BL）,,,非霍奇金淋巴瘤分類（ WH

11、O ）--1,非霍奇金淋巴瘤分類（ WHO）--2T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤前體T細(xì)胞腫瘤 前體T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤*（T-ALL/LBL）成熟（周圍）T細(xì)胞腫瘤 T-慢性淋巴細(xì)胞性白血病（T-PLL） T-顆粒淋巴細(xì)胞白血?。═-LGL） 侵襲性NK細(xì)胞白血病（ANKCL） 成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血?。ˋTCL/L） 結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型（NK-TCL） 腸病型

12、T細(xì)胞淋巴瘤（ITCL） 肝脾γδT細(xì)胞淋巴瘤 皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤 蕈樣肉芽腫*/Szeary綜合征（MF/SS） 間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL），T和裸細(xì)胞，原發(fā)性皮膚型 周圍T細(xì)胞淋巴瘤*，無(wú)其它特征（PTCL） 血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤（AITCL） 間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL），T和裸細(xì)胞，原發(fā)性全身型,,,,NHL的病理和分類遠(yuǎn)較HL復(fù)雜；各類型異質(zhì)性很強(qiáng);

13、瘤細(xì)胞一般呈彌漫性分布。,（二）非霍奇金淋巴瘤病理,,,WHO 2000 分類小結(jié),ML,HL,NHL,NLPHL,CHL,B,T/NK,結(jié)節(jié)淋巴細(xì)胞為主型,經(jīng)典型,四、臨 床 表 現(xiàn),臨床表現(xiàn),（二）全身癥狀,（三）結(jié)外病變,,,,（一）局部表現(xiàn),1、淺表淋巴結(jié)無(wú)痛性、進(jìn)行性腫大 頸部、腋下、腹股溝等,2、深部淋巴結(jié)腫大(壓迫癥狀） 縱隔、腹膜后、主動(dòng)脈旁等,（一）局 部 表 現(xiàn),典 型,,1、發(fā)熱：熱型多不

14、規(guī)則，可持續(xù)高熱或間歇低熱，少數(shù)有周期熱（Pel-Ebstein fever）； 2、盜汗：入睡時(shí)出汗，或醒來(lái)時(shí)衣服濕透；3、消瘦：6個(gè)月體重減輕10%以上；4、其他表現(xiàn)：皮膚瘙癢、食欲減退，疲乏無(wú)力，黃疸等,（二）全 身 癥 狀,,,,,B 癥 狀,1、胃腸道：最為常見(jiàn)，回腸>胃>結(jié)腸；2、肝脾：肝脾腫大，肝區(qū)疼痛及壓痛，黃疸等；3、皮膚：瘙癢，皮下結(jié)節(jié)、浸潤(rùn)性斑塊、潰瘍、丘疹等；4、扁桃體和口、鼻、咽部：鼻

15、塞、鼻衄和吞咽困難；5、骨骼和骨髓：常為晚期表現(xiàn)；6、其它部位：中樞神經(jīng)系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng)，腎，睪丸，乳腺甲狀腺和子宮及附件等。,（三）結(jié) 外 病 變,五、實(shí)驗(yàn)室檢查及輔助檢查,實(shí)驗(yàn)室檢查,血常規(guī)、肝腎功能、乳酸脫氫酶 （Lactate dehydrogenase，LDH）、β２ 微球蛋白、血沉、乙肝和 丙肝病毒檢測(cè)，以及骨髓穿刺細(xì)胞學(xué)和（或）活檢等。對(duì)于存在中樞 神經(jīng)系統(tǒng)受侵危險(xiǎn)的患者應(yīng)進(jìn)行腰穿，予以腦脊液生化、常規(guī)和細(xì)胞 學(xué)等檢查。

16、對(duì) NK/Ｔ細(xì)胞淋巴瘤患者，應(yīng)進(jìn)行外周血 EB 病毒 DNA 滴 度檢測(cè)。,影像學(xué)檢查,,,,目前仍作為淋巴瘤分期、再分期、療效評(píng)價(jià)和隨診的最 常用影像學(xué)檢查方法，對(duì)于無(wú)碘對(duì)比劑禁忌證的患者，應(yīng)盡可能采用 增強(qiáng) CT。,,,CT,對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓和肌肉部位的病變應(yīng)首選 MRI 檢查；對(duì)于肝、脾、腎臟、子宮等實(shí)質(zhì)器官病變可以選擇或者首 選 MRI 檢查，尤其對(duì)于不宜行 CT 增強(qiáng)者，或者作為 CT 發(fā)現(xiàn)可疑病 變后的進(jìn)一步檢查。,,

17、,MRI,除惰性淋巴瘤外，PET-CT 推薦用于有條件者的腫 瘤分期與再分期、療效監(jiān)測(cè)、腫瘤殘存及復(fù)發(fā)時(shí)的檢查；PET-CT 對(duì) 于療效和預(yù)后預(yù)測(cè)好于其他方法，可以選擇性使用。,,,PET-CT,影像學(xué)檢查,超聲：一般不用于淋巴瘤的分期。對(duì)于淺表淋巴結(jié)和淺表器 官（如睪丸、乳腺）病變的診斷和治療后隨診具有優(yōu)勢(shì)，可以常規(guī)使 用；對(duì)于腹部、盆腔淋巴結(jié)可以選擇性使用；對(duì)于肝、脾、腎、子宮 等腹盆腔實(shí)質(zhì)性器官的評(píng)估，可以作為 CT 和 MRI

18、的補(bǔ)充，尤其是不 能行增強(qiáng) CT 時(shí)。超聲可用于引導(dǎo)穿刺活檢、胸腹水抽和引流。,淋巴結(jié)病理組織學(xué)檢查是確診淋巴瘤的關(guān)鍵；,* 病 理 學(xué) 檢 查,選取合適的淋巴結(jié)活檢，同時(shí)可行淋巴結(jié)印片，可快速診斷；,結(jié)合免疫組化，可以幫助確定病理類型。,也可行淋巴結(jié)穿刺細(xì)胞學(xué)診斷，但意義遠(yuǎn)不如整個(gè)淋巴結(jié)活檢，有時(shí)還會(huì)貽誤診斷；,免 疫 組 織 化 學(xué) 技 術(shù),TumorCell,,表達(dá)抗原（未知）,,標(biāo)記抗體（已知）,,淋巴瘤常用的免疫標(biāo)記,全白細(xì)

19、胞 LCA（ CD45）,B細(xì)胞 CD19 CD20 CD21

20、 CD22,T細(xì)胞 CD3 CD4 CD7 CD8

21、 CD45RO,,NK細(xì)胞 CD56,細(xì)胞 單抗,,,,HL 免疫組化,免 疫 組 化,六、診 斷 與 鑒 別 診 斷,淋巴瘤的診斷步驟分兩步：,診 斷,第一步：確立淋巴瘤的診斷和類型（分型）,第二步：明確病變累及的部位及范圍（分期）,一、確立診斷,,*病理學(xué)檢查由有經(jīng)驗(yàn)

22、的病理學(xué)家作出診斷,依 靠,診 斷,1、無(wú)明確原因的無(wú)痛性、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大；,2、淋巴結(jié)結(jié)核、慢性淋巴結(jié)炎經(jīng)正規(guī)的抗結(jié)核治療、抗炎治療無(wú)效；,3、不明原因的長(zhǎng)期低熱或周期性發(fā)熱，特別伴有皮膚瘙癢、多汗消瘦以及淺表淋巴結(jié)腫大時(shí)。,哪些情況應(yīng)做病理學(xué)檢查？,依 據(jù),二、分 期,1、詳盡的病史； 2、全面的體格檢查； 3、必要的實(shí)驗(yàn)室及 影象學(xué)檢查。,診 斷,Ⅰ期 一個(gè)淋巴結(jié)區(qū)（Ⅰ）或一個(gè)

23、淋巴組織（如脾、胸腺、咽淋巴環(huán)） 或一個(gè)淋巴結(jié)結(jié)外部位（ⅠE）Ⅱ期 橫膈同側(cè)的2個(gè)或以上的淋巴結(jié)區(qū)（Ⅱ），受累的解剖部位數(shù)應(yīng)標(biāo) 明（如Ⅱ3）Ⅲ期 橫膈兩側(cè)的淋巴結(jié)區(qū) Ⅲ1：伴或不伴脾門、腹腔或門靜脈區(qū)淋巴結(jié)受累 Ⅲ2：伴主動(dòng)脈、髂窩、腸系膜淋巴結(jié)受累Ⅳ期 侵犯淋巴結(jié)（脾）以外的器官A

24、 無(wú)全身癥狀B 發(fā)熱（38℃以上持續(xù)3天）、盜汗和體重減輕（6個(gè)月內(nèi)下降10%）X 巨塊病變，縱隔腫塊>1/3胸廓內(nèi)徑，淋巴結(jié)腫塊最大直徑>10cmE 局限性孤立的結(jié)外病變，不包括肝和骨髓只有一個(gè)部位病變（ⅠE） 侵犯鄰近的淋巴結(jié)（ⅡE或ⅢE）,,,淋巴瘤的 Cotswolds 分期（1989）,淋巴結(jié)解剖區(qū)域圖及分期,,,橫膈,Ⅱ

25、期,Ⅲ期,,,,,,Ⅳ期,,Ⅰ期,無(wú)全身癥狀—A組,有全身癥狀—B組,,,,,,,,,,結(jié)核中毒癥狀PPD/OT試驗(yàn)抗酸桿菌抗體病理有干酪樣變抗結(jié)核治療有效,鑒 別 診 斷,淋巴結(jié)結(jié)核,慢性淋巴結(jié)炎,感染病史初期一般有壓痛不進(jìn)行性腫大抗生素有效病理學(xué)檢查,鑒 別 診 斷,原發(fā)病灶及相應(yīng)的臨床表現(xiàn)淋巴結(jié)質(zhì)地、范圍癌性標(biāo)記物（AFP、CEA、PSA等）,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腫瘤,鑒 別 診 斷,七、 治 療,放 療,化

26、 療,治 療,主要手段,強(qiáng) 調(diào),個(gè)體化治療,直線加速器和60Co適用于ⅠA 期、ⅡA 期及輔助治療照射野有斗篷野、倒 Y 野等劑量 35-45 Gy,（一）放 療,A、斗篷野 B、鋤形野 C、盆腔野,淋巴瘤放射治療照射野,適用于ⅠB、ⅡB、Ⅲ、Ⅳ期患者以及放療的輔助療法；,（二）化 療,NHL類型多，惡性程度不一，化療方案也多，最經(jīng)典的方案是CHOP（CTX環(huán)磷酰胺、ADM阿霉素、VCR長(zhǎng)春新堿、PDN

27、強(qiáng)的松）,HL化療方案多用MOPP（氮芥、長(zhǎng)春新堿、甲基芐肼、強(qiáng)的松），或ABVD(多柔比星[阿霉素]、博萊霉素、長(zhǎng)春堿、和達(dá)卡巴嗪),霍奇金病的主要聯(lián)合治療方案,（１）結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型 HL,ⅠB 和ⅡB 期：化療＋受累淋巴結(jié)區(qū)域放療±利妥昔單抗治療。③ⅢＡ和ⅣＡ 期：化療±利妥昔單抗±受累淋巴結(jié)區(qū)域放療，也可以選擇觀察等 待。④ⅢB 和ⅣB 期：化療±利妥昔單抗±受累淋巴結(jié)區(qū)域放

28、療。其 中一線化療方案可選擇 ABVD 方案（阿霉素＋博來(lái)霉素＋長(zhǎng)春花堿＋ 氮烯咪胺）、CHOP 方案（環(huán)磷酰胺＋阿霉素＋長(zhǎng)春新堿＋潑尼 松）、CVP 方案（環(huán)磷酰胺＋長(zhǎng)春新堿＋潑尼松）、EPOCH 方案（足 葉乙甙＋長(zhǎng)春新堿＋環(huán)磷酰胺＋ 阿霉素＋潑尼松）等±利妥昔單抗 治療。,（2）經(jīng)典型 HL：,Ⅰ和Ⅱ期，Ⅲ和 Ⅳ期、無(wú)大腫塊，Ⅲ和Ⅳ期、伴大腫塊均可采用ABVD （阿霉素＋博來(lái)霉素＋長(zhǎng)春花堿＋ 氮烯咪胺）方案化療６～８?jìng)€(gè)周

29、期。,治療惰性淋巴瘤，但效果較差,與其他化療方案比較，療效類似而毒性較低，是侵襲性NHL的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,緩解率較高，中等劑量甲氨蝶呤還可預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤,緩解率較高，但毒性過(guò)大，不適于老年及體弱者,,對(duì)復(fù)發(fā)淋巴瘤的完全緩解率為30%,,彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤一線治療方案為CHOP+利妥昔單抗或EPOCH+利妥昔單抗;套細(xì)胞淋巴瘤一線治療方案采用HyperCVAD+利妥昔單抗或EPOCH+利妥昔單抗或克拉曲濱+利妥昔單抗等;外周T細(xì)

30、胞淋巴瘤一線治療方案首選臨床試驗(yàn)或CHOP或HyperCVAD與大劑量甲氨喋呤和阿糖胞苷交替應(yīng)用;濾泡性淋巴瘤一線治療方案可選擇苯達(dá)莫斯汀+利妥昔單抗或CHOP+利妥昔單抗或氟達(dá)拉濱+利妥昔單抗或CVP+利妥昔單抗或FND+利妥昔單抗或利妥昔單抗或放射免疫治療。,本質(zhì)是大劑量的化、放療分異基因和自體二種骨髓未累及者可選用自體移植，安全方便異基因移植尚有GVL效應(yīng),（三）造 血 干 細(xì) 胞 移 植,由于局部放療較手術(shù)切除有更高的

31、緩解率，故手術(shù)僅限于活檢；,（四）手 術(shù) 治 療,胃腸道局限性淋巴瘤可采取手術(shù)切除術(shù)，以防化療時(shí)穿孔；,為診斷需要行剖腹探查,干擾素、TNF、IL-2單克隆抗體*（抗CD20單抗美羅華R）CTL(殺傷性T細(xì)胞)、DC(樹(shù)突狀細(xì)胞)、獨(dú)特型疫苗等,（五）生 物 治 療,人K恒定區(qū),鼠可變區(qū)與B細(xì)胞CD20特異性結(jié)合,人IgG1的Fc段與人免疫效應(yīng)機(jī)制起協(xié)同作用,,,,美羅華:鼠/人嵌合的單克隆技術(shù),美羅華與人體免疫細(xì)胞的相互作用,Ad

32、apted from Male D, et al Advanced Immunology,1996;1.1-1.16,,,,ADCC,,,,CDC,高尿酸血癥：水化、堿化，口服別嘌呤醇或痛風(fēng)利仙感染：預(yù)防，升白、抗感染肝臟損害：護(hù)肝甲減：見(jiàn)于放療病人，替代治療對(duì)癥支持：成分輸血，降溫等對(duì)癥處理，心理護(hù)理,（六）、合并癥的處理及支持治療,一般來(lái)說(shuō)，HL好于NHLNHL國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI)危險(xiǎn)因素：年齡>=60歲;L

33、DH>正常;Ⅲ/Ⅳ 期;ECOG >=2級(jí);結(jié)外器官受 累>1個(gè);,八、預(yù) 后,血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤,血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤(AITL)是一種 相對(duì)常見(jiàn)的外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)，病程 呈侵襲性，具有特征性的病理和臨床表現(xiàn)， 預(yù)后不良。 REAL分類（國(guó)際淋巴瘤小組）和WHO分類均將其作為一種獨(dú)立的 疾病。,外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型 血管

34、免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤（angio-immunoblastic T-cell lymphoma, AITL） 皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤 腸病型T細(xì)胞淋巴瘤(enteropathy-type T-cell lymphoma, ETTL) 鼻型結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤 肝脾T細(xì)胞淋巴瘤 特殊類型的PTCL,,老年多見(jiàn)，急性起病，全身淋巴結(jié)腫大，伴有明顯 的免疫學(xué)異常，病理為淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)破壞、多形 性炎性浸潤(rùn)、小血管及濾泡樹(shù)

35、突狀細(xì)胞增生。 在現(xiàn)有的治療手段下，中位生存期不超過(guò)3年，預(yù) 后不良。 無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。 完全緩解后行自體造血干細(xì)胞移植可獲得較好的療效。 免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制劑治療后，可能有效。分子靶向治療是改善不良預(yù)后的重要方向。,流行病學(xué),發(fā)病率占PTCL的15-20%，占所有NHL的1-2%。 我國(guó)占NHL0.8-4.6%，占PTCL的3.9-12.9%。 發(fā)病中位年齡59-65歲。 男女比例約為1:1。,病因,發(fā)病機(jī)制仍未明確。感染因素

36、：EB 病毒，HHV-6、7、8（人類皰疹病毒），HBCAg，HIV等。 免疫缺陷及免疫紊亂相關(guān),病理,淋巴結(jié)中可見(jiàn)多形細(xì)胞浸潤(rùn)；組織中可見(jiàn)分支狀內(nèi)皮血管增生；濾泡外濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞(FDC) 增生，尤其 圍繞血管分布,病理分型（根據(jù)淋巴結(jié)組織形態(tài)）,I型：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)完整伴增生的淋巴濾泡； Ⅱ型：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞伴退化的淋巴濾泡和FDC（濾泡外濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞）增生；Ⅲ型：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)完全破壞且淋巴濾泡消失。,免疫表型,AITL腫瘤細(xì)胞起源

37、于生發(fā)中心的CD4陽(yáng)性Th細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）。通過(guò)免疫組化和單細(xì)胞的分子生物學(xué)，證明 腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD10、CD4、BCL6、CXCL13和PD-1。這些都是Th細(xì)胞的標(biāo)志。,免疫表型,CXCL13是與濾泡Th細(xì)胞抗原傳遞和遷移 過(guò)程有關(guān)的重要趨化因子，已經(jīng)證明此標(biāo)志 在Th 細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中表達(dá)。2009年美國(guó)國(guó)家癌癥綜合網(wǎng) (NCCN)指南 將CXCL13作為該疾病的一項(xiàng)診斷標(biāo)志， 由此可見(jiàn)其重要性,臨床表現(xiàn),? 淋巴結(jié)腫大、

38、肝脾腫大、皮膚瘙癢、皮疹。 ? 多數(shù)患者可有自身免疫性疾病，如自身免疫性溶 血性貧血、多發(fā)性血管炎、多關(guān)節(jié)炎等,實(shí)驗(yàn)室檢查,? 貧血 ? Beta-2微球蛋白增高? 多克隆高免疫球蛋白血癥 ? 嗜酸性粒細(xì)胞增多 ? 骨髓受累,化療,? COP或CHOP聯(lián)合方案 ? 病例報(bào)道中，絕大多數(shù)采用COP或CHOP聯(lián)合方案治 療。 ? 治療有效率在60%左右，中位生存期約30月左右， 高于皮質(zhì)激素單藥的療效，生存期似有延長(zhǎng)。 ?

39、狀況較好者可選擇該聯(lián)合方案。 ? 復(fù)發(fā)率達(dá)56％,,CHOP方案：近年在國(guó)際T細(xì)胞淋巴瘤計(jì)劃的基礎(chǔ)上開(kāi)展的全球前瞻性多中心觀察性研究結(jié)果顯示，一線治療選用化療者占86%，其中選用CHOP或CHOP樣方案占39%，仍然是PTCL一線治療最多的選擇。,,EPOCH方案：VP-16（依托泊苷）50mg /(m~2·d)、ADM（阿霉素）10 mg/(m~2·d)、VCR（長(zhǎng)春新堿）0.4 mg/ (m~2·d)

40、稀釋于500ml生理鹽水中持續(xù)靜脈輸注,連續(xù)4d,需要電腦輸液泵控制滴數(shù);CTX（環(huán)磷酰胺）750 mg/(m~2·d),靜脈注射,第8天;強(qiáng)的松60 mg/(m~2·d),口服,第3- 8天。每3周重復(fù)為1周期,至少治療4周期。,其他化療方案,其它化療方案,■ 左旋門冬酰胺酶 我國(guó)學(xué)者應(yīng)用含左旋門冬酰胺酶的方案治療T細(xì)胞淋巴瘤積累的經(jīng)驗(yàn)值得關(guān)注。2000年勇威本等報(bào)道21例難治性T細(xì)胞淋巴瘤患

41、者，加用左旋門冬酰胺酶組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，2年生存率分別為45.4%和0%。2009年又報(bào)道39例NK細(xì)胞淋巴瘤患者，3年和5年OS率(總體相對(duì)生存率)均為66.9%，明顯高于常規(guī)化療。,,? 吉西他濱： ? 阿糖胞苷新一代的胞嘧啶核苷衍生物，具有抗實(shí)體瘤活性。 單藥或聯(lián)合其它藥物用于PTCL一線或補(bǔ)救治療有效。 ? 吉西他濱聯(lián)合順鉑、地塞米松治療復(fù)發(fā)難治T-NHL CR為15%，PR為50%。 ? 2010年NCCN治療指南里

42、推薦吉西他濱聯(lián)合順鉑、地塞米松 用于復(fù)發(fā)難治T-NHL的二線治療,其它化療方案,,? Pralatrexate（10-脫氮氨基蝶呤）： ? 新型葉酸拮抗劑，與還原葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)子-1具有很強(qiáng)的親和 力，能優(yōu)先在癌細(xì)胞聚集。主要副作用是血小板減少和口 腔炎，大部分口腔炎可通過(guò)補(bǔ)充葉和維生素B得到緩解。 ? 23例復(fù)發(fā)難治T-NHL患者接受該藥治療，54％患者有反 應(yīng)，8例獲得CR。 ? 109例可評(píng)價(jià)的復(fù)發(fā)難治的T-NHL患者，29例腫瘤

43、體積縮小。,其它化療方案,,? 環(huán)孢素A： ? 免疫抑制劑，可以抑制T細(xì)胞的活化以及IL-2、 IL-3、IL-4、TNFα等細(xì)胞因子的表達(dá)。 ? Advani等報(bào)道12例患者服用環(huán)孢素A ，3例CR，5 例PR，總有效率為67％。 ? 4例復(fù)治患者，服用環(huán)孢素A后，2例CR，1例PR，1 例PD。 ? 對(duì)傳統(tǒng)化療失敗者，環(huán)孢素A可作為選項(xiàng)進(jìn)行研究。,其它化療方案,靶向治療,? 貝伐單抗及沙利度胺 ? 個(gè)案報(bào)道：采用貝伐單抗治療

44、一例難治性AITL。 貝伐單抗配合強(qiáng)的松治療后，獲得CR，并維持療 效10月。 ? 個(gè)案報(bào)道：沙利度胺治療AITL有效。,,? Alemtuzumab(阿侖單抗) ? 是一種人源化的CD52單克隆抗體，通過(guò)與淋巴細(xì) 胞膜表面的糖蛋白CD52結(jié)合而發(fā)揮抗腫瘤作用。 ? 報(bào)道治療包含AITL在內(nèi)的PTCL，CR約70%左右，一 年無(wú)進(jìn)展生存率為43%-54%。 ? 由于骨髓抑制和免疫抑制，感染風(fēng)險(xiǎn)大，導(dǎo)致治 療相關(guān)的死亡。,靶向治療

45、,,? 地尼白介素-2 ? 一種由白喉毒素與rIL-2組成的作用于表達(dá)IL-2R 的腫瘤細(xì)胞的重組融合蛋白，1999年美國(guó)FDA批準(zhǔn) 用來(lái)治療難治皮膚T細(xì)胞淋巴瘤。 ? 有報(bào)道治療復(fù)發(fā)或難治的T-NHL患者27例，CR6 例，PR7例，中位無(wú)進(jìn)展生存期6個(gè)月,靶向治療,預(yù)后,? AITL屬侵襲性淋巴瘤，患者診斷明確時(shí)，大多數(shù) 已處于晚期。 ? 通過(guò)現(xiàn)有的治療方法，雖然CR率明顯提高，但易 復(fù)發(fā)，5年0S為30％-35％，中位生存期