新型抗癌雙核銅(Ⅱ)配合物及抗HIV藥物中間體CAPIC的合成研究.pdf

1、以DNA分子為靶點所進行的功能分子設計、合成及性質研究在新藥設計及作用機理研究方面具有重要的應用意義，由此引起人們的廣泛的興趣。同時自1981年艾滋病(AIDS)被首次發(fā)現(xiàn)以來，已經(jīng)成為嚴重危害人類身體健康的疾病。研發(fā)價格低廉的艾滋病治療藥物，已經(jīng)成為擺在政府和科研工作者面前一個十分緊迫和重要的課題?；谏鲜鲅芯勘尘埃疚倪M行了如下所述的研究內容：
　　 1、以DNA為靶點，以尋找新結構類型的高效、低毒的抗癌金屬配合物為目標，從

2、分子設計出發(fā)，合成了一個新型不對稱草酰胺配體N-(5-氯-2-羥基苯基)-N-[3-(2-羥乙基氨基)丙基]草酰胺(H3oxpep)，以此作為橋聯(lián)配體合成了一個新型雙核銅配合物[Cu2(oxpep)(phen)]ClO4，并對其進行了結構表征。采用紫外光譜法、熒光光譜法、電化學和粘度法，從分子水平上研究了所得配體H3oxpep及其銅配合物[Cu2(oxpep)(phen)]ClO4與HS-DNA的相互作用。研究發(fā)現(xiàn)這兩種化合物均主要以插

3、入方式作用于DNA，其相應的結合常數(shù)分別為：6.67×104 M-1、4.50×105M-1。在細胞水平上，運用SRB法研究了H3oxpep與[Cu2(oxpep)(phen)]ClO4的對人肝癌SMMC-7721和肺腺癌A549的腫瘤細胞抑制活性。實驗表明銅配合物[Cu2(oxpep)(phen)]ClO4具有較好的腫瘤細胞生長抑制作用。
　　 2、奈韋拉平(Nevirapine)是目前用于治療艾滋病(AIDS)的一種重要的非