宮頸癌組織中AnnexinA2、NF-κBp65及Ki-67的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景和目的：宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一,多發(fā)于已婚婦女,在全球女性惡性腫瘤中其發(fā)病率僅次于乳腺癌,占女性生殖器官腫瘤的半數(shù)以上,在發(fā)展中國(guó)家則居首位。中國(guó)宮頸癌發(fā)病高峰年齡為45~49歲,近年來(lái),宮頸癌的發(fā)病趨于年輕化,嚴(yán)重威脅著女性的生命健康,因此,對(duì)宮頸癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制進(jìn)行深入研究非常必要。腫瘤的發(fā)生是非常復(fù)雜的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò),是多基因、多階段、多因素的過(guò)程,與多基因突變密切相關(guān)。近年來(lái),基因改變導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限增殖在腫瘤的研究中已

2、成為熱點(diǎn)。膜聯(lián)蛋白A2(Annexin A2)在DNA合成及細(xì)胞增殖等方面起重要作用,在多種惡性腫瘤組織中表達(dá)量明顯增高。核因子κB(Nuclear factor kappaB p65,NF-κBp65)是一種多顯性核轉(zhuǎn)錄因子,與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。核增殖抗原Ki67(Ki67)為細(xì)胞核內(nèi)與細(xì)胞分裂增殖相關(guān)的蛋白抗原,是一個(gè)反映細(xì)胞增殖的敏感指標(biāo)。本研究用免疫組化SP法檢測(cè)正常宮頸上皮組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織(ce

3、rvicalintraepithelial neoplasia,CIN)、宮頸浸潤(rùn)癌(invasive carcinoma of cervix uteri,ICC)組織中Annexin A2、NF-κBp65、Ki-67的表達(dá),探討其表達(dá)與宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及可能機(jī)制。
　　材料和方法：1.取2005年1月至2007年1月間本院病理科存檔蠟塊113例,其中CINⅠ級(jí)8例,CINⅡ級(jí)7例,CINⅢ級(jí)9例,平均年齡38.83歲。IC

4、C74例,其中腺癌6例。74例ICC患者年齡25~70歲,平均48.76歲,病理分級(jí)(鱗癌):G1-G2級(jí):44例,G3級(jí):24例;根據(jù)FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)臨床分期:Ⅰ_A~Ⅰ_B期:27例,Ⅱ_A期:23例,Ⅱ_B期及以上24例。以15例正常宮頸上皮作對(duì)照,系子宮肌瘤患者手術(shù)切除的正常宮頸組織。所有病理組織取材前均未經(jīng)放療、化療(包括門診活檢病理),均由資深病理醫(yī)師復(fù)核。2.采用免疫組化實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)AnnexinA2、NF-κBp65、K

5、i67蛋白在74例宮頸癌組織、24例CIN組織和15例正常宮頸上皮組織中的表達(dá)。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:利用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料用x~2檢驗(yàn)和四格表確切概率法,等級(jí)資料用spearman相關(guān)分析,顯著水平α=0.05。
　　結(jié)果：1.宮頸不同病變中Annexin A2、NF-κBp65及Ki67蛋白的表達(dá)。Annexin A2在正常宮頸上皮、CIN和ICC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為13.3％(2/15)、37.5％(9

6、/24)和71.6％(54/74)x~2檢驗(yàn)顯示總體差異具有顯著性(P=0.00),x~2分割后,ICC組表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于CIN組和正常宮頸組(對(duì)照組)(P均=0.00),CIN組與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;正常宮頸上皮、CIN和ICC各組中,NF-κBp65的陽(yáng)性表達(dá)率分別為20％(3/15)、33.3％(8/24)、74.3％(55/74),組間總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00),x~2分割后ICC組表達(dá)率顯著高于CIN組和對(duì)照

7、組(P均=0.00);CIN組與對(duì)照組間差異無(wú)顯著性;Ki-67蛋白在三組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為26.7％(4/15)、37.5％(9/24)、82.4％(61/74),組間總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00),x~2分割后ICC組表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于CIN組和對(duì)照組(P均=0.00);CIN組與對(duì)照組間差異無(wú)顯著性。2.Annexin A2、NF-κBp65及Ki67蛋白的表達(dá)與宮頸癌組織臨床病理參數(shù)的關(guān)系。鱗癌組Annexin A2蛋白

8、表達(dá)陽(yáng)性率為77.9％(52/68),腺癌組為16.7％(1/6),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00);低分化(G3)組中Annexin A2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為95.8％(23/24),在高、中分化(G1~2)組中為70.5％(31/44),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01);伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Annexin A2表達(dá)陽(yáng)性率為100％(13/13),無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為67.2％(41/61),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02),>45歲組

9、Annexin A2蛋白表達(dá)率為82.4％(42/51),≤45歲組為52.2％(12/23),組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)。Annexin A2的表達(dá)與宮頸癌組織的臨床分期無(wú)相關(guān)性。NF-κBp65蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)陽(yáng)性率為100％(13/13),無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為68.9％(42/61),組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02)。NF-κBp65蛋白表達(dá)與宮頸癌患者年齡、組織類型、病理分級(jí)、臨床分期無(wú)關(guān)。Ki-67蛋白在>4

10、5歲組中表達(dá)陽(yáng)性率為90.2％(46/51)、≤45歲組中為65.2％(15/23),組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01);低分化(G3)組中Ki-67蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為95.8％(23/24),高、中分化(G1~2)組中為72.7％(32/44),組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02);晚期宮頸癌(Ⅱ_B及以上)組中Ki-67蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為91.7％(22/24),Ⅱ_A期宮頸癌組中為91.3％(21/23),Ⅰ_A~Ⅰ_B期組表達(dá)陽(yáng)性

11、率為66.7％(18/27)。組間總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03),x~2分割后各組間差異無(wú)顯著性;Ki-67蛋白表達(dá)與組織類型、臨床分期無(wú)明顯相關(guān)性。3.宮頸癌組織中Annexin A2、NF-κBp65與Ki-67蛋白表達(dá)的相關(guān)性。宮頸癌組織中三者間呈顯著正相關(guān)(r值分別為r=0.339、r=0.359、r=0.542,P均=0.00)。
　　結(jié)論：1.Annexin A2是宮頸癌變過(guò)程中重要的分子變化之一,其表達(dá)與宮頸癌