MEKK3和NF-κBp50、NF-κBp65在前列腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：前列腺癌（PCa）是男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。世界范圍內(nèi)，前列腺癌的新增病例數(shù)位居所有腫瘤的第二位，而在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，前列腺癌的發(fā)病率已超過(guò)了肺癌，位居男性惡性腫瘤的首位。前列腺癌的發(fā)病具有較顯著的地區(qū)及種族差異，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率及死亡率均低于西方發(fā)達(dá)國(guó)家，但隨著我國(guó)社會(huì)老齡化程度的加快、生活方式的西方化、飲食結(jié)構(gòu)的改變、醫(yī)療診斷技術(shù)的提高等，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病趨勢(shì)逐年增長(zhǎng)。因此，為明確前列腺癌的發(fā)病機(jī)制、對(duì)前列腺癌做出早期

2、診斷、治療及預(yù)后評(píng)估等越來(lái)越受到人們的重視。近年來(lái)，許多腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)跟前列腺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，但它的具體發(fā)病機(jī)制仍不清楚。有絲分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3（MEKK3）在哺乳動(dòng)物的各種組織中廣泛表達(dá)。該蛋白激酶通過(guò)有效激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）和核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）信號(hào)通路等途徑，參與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程，但MEKK3在前列腺癌中的表達(dá)情況未見(jiàn)報(bào)道。
　　目的：通過(guò)檢測(cè)MEKK3、核轉(zhuǎn)錄因子p50（NF-κB

3、 p50）、核轉(zhuǎn)錄因子p65（NF-κB p65）蛋白在前列腺癌及良性前列腺增生（BPH）組織中的表達(dá)情況，分析它們與前列腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系。探討MEKK3與NF-κB信號(hào)通路在前列腺癌發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)系及作用，為進(jìn)一步闡明前列腺癌的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。
　　方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)（IHC）S-P法檢測(cè)40例前列腺腺癌組織及40例良性前列腺增生組織中MEKK3、NF-κB p50、NF-κB p65蛋白的表達(dá)情況。所有實(shí)

4、驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.MEKK3蛋白的表達(dá)情況：MEKK3蛋白在前列腺癌組織以及良性前列腺增生組織中均有表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為80.0％（32/40）、5.0%（2/40），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MEKK3蛋白在高中分化組（Gleason評(píng)分≤7分）及低分化組（Gleason評(píng)分8～10分）前列腺癌患者中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為61.1%（11/

5、18）、95.5%（21/22），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MEKK3蛋白在Ⅰ期+Ⅱ期及Ⅲ期+Ⅳ期前列腺癌患者中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為63.2%（12/19）、95.2%（20/21），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.NF-κB p50蛋白的表達(dá)情況：NF-κB p50蛋白在前列腺癌組織以及良性前列腺增生組織中均有表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為75.0%（30/40）、35.0%（14/40），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NF-κB p50蛋白在高中分化組

6、（Gleason評(píng)分≤7分）及低分化組（Gleason評(píng)分8～10分）前列腺癌患者中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為50.0%（9/18）、95.5%（21/22），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NF-κB p50蛋白在Ⅰ期+Ⅱ期及Ⅲ期+Ⅳ期前列腺癌患者中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為68.4%（13/19）、81.0%（17/21），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.NF-κB p65蛋白的表達(dá)情況：NF-κB p65蛋白在前列腺癌組織以及良性前列腺增生組織中均有表達(dá)，

7、其陽(yáng)性表達(dá)率分別為77.5%（31/40）、2.5%（1/40），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NF-κB p65蛋白在高中分化組（Gleason評(píng)分≤7分）及低分化組（Gleason評(píng)分8～10分）前列腺癌患者中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為61.1%（11/18）、90.9%（20/22），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NF-κB p65蛋白在Ⅰ期+Ⅱ期及Ⅲ期+Ⅳ期前列腺癌患者中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為68.4%（13/19）、85.7%（18/21），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

8、
　　4.MEKK3、NF-κB p50、NF-κB p65蛋白在前列腺癌中表達(dá)的相關(guān)性：應(yīng)用Spearman秩相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，MEKK3、NF-κB p50以及NF-κB p65三者在前列腺癌中的表達(dá)存在關(guān)聯(lián)性，兩兩呈正相關(guān)關(guān)系。
　　5.MEKK3、NF-κB p50、NF-κB p65蛋白的表達(dá)與前列腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系：應(yīng)用Spearman秩相關(guān)分析，MEKK3、NF-κB p50、NF-κB p65蛋白的表達(dá)與

9、前列腺體積、前列腺特異性抗原（PSA）、年齡無(wú)相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論：
　　1.MEKK3與NF-κB p50、NF-κB p65蛋白在前列腺癌組織中的表達(dá)明顯高于前列腺增生組織，表明他們可能參與了前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制。這提示我們MEKK3有可能成為前列腺癌診斷的一種新型腫瘤標(biāo)記物，具有潛在的臨床價(jià)值。
　　2.NF-κB p50、NF-κB p65是NF-κB信號(hào)通路的主要組成成員，其表達(dá)增高提示NF-κB信號(hào)