四種耐藥基因蛋白在肝母細(xì)胞瘤的表達(dá)特點(diǎn)及臨床意義研究.pdf

1、目的：本研究探討肝母細(xì)胞瘤的耐藥機(jī)制，為臨床肝母細(xì)胞瘤患兒聯(lián)合化療方案的選擇和預(yù)后判斷提供理論依據(jù)，有助于臨床個(gè)體化化療方案的制定，有助于提高Ⅰ～Ⅱ期、甚至Ⅲ～Ⅳ期肝母細(xì)胞瘤患兒的治愈率。 方法：選用P-gp單克隆抗體、MRPl單克隆抗體、LRP單克隆抗體和GST-π單克隆抗體，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)P-gp、MRPl、LRP和GST-π在20例肝母細(xì)胞瘤組織表達(dá)的強(qiáng)度和分布特點(diǎn)。 結(jié)果：(1)、在所檢測(cè)20例標(biāo)本中，P

2、-gp、MRPl、LRP和GST-π的陽(yáng)性表達(dá)率分別為69．23％、32．02％、56．42％和68．31％，均呈較高水平表達(dá)和每例間差異性表達(dá)。(2)、四種耐藥基因蛋白在肝母細(xì)胞瘤的陽(yáng)性表達(dá)率與臨床分期無(wú)關(guān)。(3)、四種耐藥基因蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率與肝母細(xì)胞瘤的標(biāo)本獲取來(lái)源無(wú)顯著相關(guān)性。(4)、四種耐藥基因蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率與肝母細(xì)胞瘤的發(fā)生部位無(wú)顯著相關(guān)性。(5)、P-gp陽(yáng)性表達(dá)率與肝母細(xì)胞瘤的發(fā)病年齡間具有相關(guān)性：O～3歲組與3～6歲

3、、6歲以上組間有顯著差異(P＜0．05)。(6)、MRPl、GST-π陽(yáng)性表達(dá)率在胎兒型與混合型肝母細(xì)胞瘤無(wú)顯著差異，但二者與胚胎型肝母細(xì)胞瘤之間的MRPl、GST-Tr陽(yáng)性表達(dá)率有顯著差異(P＜0．05)。(7)、20例肝母細(xì)胞瘤病例中，對(duì)比術(shù)前的外周血AFP的等級(jí)與病例標(biāo)本中四種耐藥基因蛋白平均陽(yáng)性表達(dá)率的關(guān)聯(lián)性，發(fā)現(xiàn)AFP陰性、AFP陽(yáng)性、AFP強(qiáng)陽(yáng)性三個(gè)等級(jí)間P-gp、LRP陽(yáng)性表達(dá)率存在顯著差異(P＜0．05)。 結(jié)論

4、：(1)、肝母細(xì)胞瘤具有較強(qiáng)的原發(fā)耐藥性，其耐藥由多基因多途徑參與。P-gp和LRP在肝母細(xì)胞瘤的多藥耐藥機(jī)制中起主要作用，MRP1起補(bǔ)充作用，GST-π起協(xié)同作用。(2)、四種耐藥基因蛋白在肝母細(xì)胞瘤的陽(yáng)性表達(dá)率與肝母細(xì)胞瘤的臨床分期、標(biāo)本獲取來(lái)源及發(fā)生部位無(wú)關(guān)。(3)、P-gp的陽(yáng)性表達(dá)率與肝母細(xì)胞瘤的發(fā)病年齡相關(guān)，發(fā)病年齡越小，P-gp表達(dá)越高，越易耐藥，預(yù)后越差。(4)、P-gp在肝母細(xì)胞瘤不同病理類(lèi)型中都呈高度強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，說(shuō)明