bFGF對大鼠腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實驗研究.pdf

1、堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子,廣泛分布于成熟和未成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi).腦缺血再灌注時缺血區(qū)腦組織bFGF表達(dá)增加;應(yīng)用外源性bFGF可促進(jìn)神經(jīng)元的存活和突起生長,拮抗興奮性氨基酸毒性.近年研究顯示外源性bFGF能透過缺血損傷的血腦屏障,縮小腦梗死體積,抑制神經(jīng)元凋亡,其作用機(jī)制尚不明了.該實驗用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注模型,觀察缺血區(qū)皮質(zhì)ICAM-1的表達(dá)和腦組織超氧化物歧化酶活性、丙二醛(malondiald

2、ehyde,MDA)與神經(jīng)元凋亡及bFGF對其影響,探討局灶性腦缺血再灌注后神經(jīng)元死亡的機(jī)制及bFGF的保護(hù)作用機(jī)制.材料與方法:1、模型建立:健康雄性SD大鼠,體重280~320g,用線栓法建立大腦中動脈閉塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型.假手術(shù)組除不插線外,余同手術(shù)組,術(shù)后觀察左側(cè)Horner's征和右側(cè)肢體癱瘓體征以判斷模型是否成功.2、動物分組:48只動物隨機(jī)分成三組:假手術(shù)組

3、(n=16)、缺血再灌注組(n=16)和bFGF治療組(n=16),bFGF治療組在動物缺血即刻經(jīng)腹腔注射bFGF10.g/kg,其余兩組在相同時間以相同方式和劑量給予生理鹽水.其中每組8只動物在缺血1h再灌注2h后處死,取腦測SOD、MDA,另8只于缺血1h再灌注24h后,心臟灌注取材,做石臘切片.3、觀測指標(biāo):(1)HE染色:在顯微鏡下觀察腦組織病理學(xué)變化(2)缺血再灌注后腦組織SOD活性和MDA含量測定(3)缺血再灌注后腦組織血管

4、內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1蛋白的表達(dá),以及神經(jīng)元凋亡的檢測.4、統(tǒng)計方法:所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩組間比較采用t檢驗.取α=0.05作為顯著性檢驗標(biāo)準(zhǔn).結(jié)論:1、ICAM-1參與了腦缺血再灌注損傷的病理生理過程.腦缺血后,神經(jīng)元可以凋亡方式死亡;氧應(yīng)激可能與缺血再灌注后神經(jīng)元凋亡有密切關(guān)系.2、bFGF可減輕缺血再灌注后腦組織病理結(jié)構(gòu)損傷,其保護(hù)作用機(jī)制可能通過降低缺血再灌注后ICAM-1的表