基于MRI的大鼠慢性肺動脈高壓模型評價分析.pdf

1、第一部分，野百合堿所致慢性肺動脈高壓動物模型的建立
　　 [目的]建立野百合堿所致慢性肺動脈高壓動物模型。
　　 [方法]雄性Sprague-Dawley(250-350g)大鼠80只（由上海市肺科醫(yī)院實驗動物中心提供），隨機分為2組：正常對照組、野百合堿組(60mg/kg)各40只。實驗組給予大鼠頸背部皮下一次性注射野百合堿建立肺動脈高壓大鼠模型，對照組同樣劑量、方法注射1:4乙醇生理鹽水。注射藥物后每周每組各10只進

2、行壓力測量和磁共振掃描，觀察在肺動脈壓力升高過程中，相應磁共振參數(shù)的改變。采用PE-50導管行右心導管法測定兩組大鼠右心房及肺動脈壓力。采用熱稀釋法原理測得心輸出量。
　　 [結果]注射野百合堿前兩周，野百合堿組大鼠的右心房及平均肺動脈壓與對照組未見顯著差異[第一周（23.30±2.50）mmHg(1mmHg=0.133kPa)比（21.80±2.74）mmHg，P＞0.05;第二周（25.40±3.78）mmHg比（22.40

3、±2.76）mmHg，P＞0.05]；野百合堿組大鼠與對照組心輸出量未見明顯差異[第一周（156.49±15.52）ml/min比（156.49±15.52）ml/min．P＞0.05：第二周（138.38±21.68）ml/min比（143.05±20.69）ml/min，P＞0.05]。三周～四周后，野百合堿組大鼠的右心房及平均肺動脈壓均顯著高于對照組[第三周（34.00±4.40）mmHg比（24.30±3.16）mmHg，P＜0

4、.01;第四周(37.30±3.53)mmHg比(23.70±3.65)mmHg，P＜0.001]。野百合堿組大鼠心輸出量均明顯低于對照組[第三周（156.49±15.52）ml/min比（156.49±15.52）ml/min，P＞0.05;第四周（138.38±21.68）ml/min比（143.05±20.69)ml/min,P＜0.001]。
　　 [結論]野百合堿所致慢性肺動脈高壓動物模型，制作過程相對簡單、容易操作，

5、成功率高，是一種較為理想的肺動脈高壓動物模型。
　　 第二部分，MRI對于慢性肺動脈高壓模型的評價分析
　　 [目的]在野百合堿所致大鼠慢性肺動脈高壓動物模型的基礎上，研究肺動脈高壓形成過程中各項磁共振參數(shù)的變化并對所研究的方法進行評價。
　　 [方法]由本院實驗動物中心提供雄性Sprague-Dawley(250-350g)大鼠80只，隨機分為2組：正常對照組、野百合堿組(60mg/kg)各40只。在建立野百合

6、堿所致大鼠慢性肺動脈高壓模型過程中同步進行右心導管壓力測定和MRI監(jiān)測，觀察分析并評價右心室容積、肺動脈直徑、右心輸出量、室間隔曲度等各參數(shù)改變。
　　 [結果]肺動脈高壓動物模型形成過程中，MRI動態(tài)監(jiān)測結果顯示，注射野百合堿前兩周，野百合堿組大鼠的肺動脈直徑與對照組未見顯著差異[第一周（3.05±0.19）mm比（3.04±0.16）mm，P＞0.05；第二周（3.05±0.23）mm比（2.98±0.19）mm，P＞0.0

7、5]；野百合堿組大鼠與對照組心輸出量未見明顯差異[第一周（113.97±18.5）ml/min比（103.44±10.92）ml/min，P＞0.05；第二周(94.84±9.19)ml/min比(92.50±10.04)ml/min，P＞0.05]。三周～四周后，野百合堿組大鼠的右心輸出量較對照組顯著降低[第三周（72.83±11.73）ml/min比（93.87±11.43）ml/min，P＜0.05：第四周(80.54±14.76

8、)ml/min比（96.74±10.75）ml/min，P＜0.05]。野百合堿組大鼠的右心室舒張末期容積較對照組增加[第三周（0.44±0.04）ml比（0.38±0.03）ml，P＜0.05;第四周（0.45±0.03）ml比（0.38±0.03）ml，P＜0.05]。野百合堿組大鼠的肺動脈直徑與對照組未見顯著差異[第三周（3.07±0.19）mm比(2.98±0.14)mm，P＞0.05;第四周（3.12±0.22）mm比(3.1