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文檔簡介
1、目的:采用野百合堿(monocrotaline,MCT)誘導(dǎo)建立SD大鼠肺動脈高壓模型,探討野百合堿誘導(dǎo)肺動脈高壓模型的穩(wěn)定性及量效與時效關(guān)系,尋求野百合堿誘導(dǎo)肺動脈高壓模型的最佳時間和劑量。方法:清潔級SD雄性大鼠110只,隨機(jī)分為C組、M1、M2、M3和M4組,每組各15只,H1、H2和H3組,每組各12只。其中C組為對照組,給予相同劑量溶劑腹腔注射。M1~M4組大鼠分別一次性腹腔注射MCT30、40、50和60 mg/kg,4周后
2、比較各組大鼠的生存率、檢測平均肺動脈壓力(mPAP),肺動脈收縮壓(PASP),右心室收縮壓(RVSP),右心肥大指數(shù)(RVHI),并取肺組織行蘇木素-伊紅染色,觀察肺的病理改變,進(jìn)行肺小動脈形態(tài)計量學(xué)指標(biāo)檢測并通過肺微血管密度(MVD)的測定來綜合判斷肺動脈高壓模型的穩(wěn)定性。而H1~H3組分別一次性腹腔注射MCT50mg/kg,分別于2周、4周、6周后檢測以上指標(biāo)。結(jié)果:C組無死亡,M1~M4組大鼠的生存率分別為87%,87%,67%
3、,40%。M1~M4各組SD大鼠平均肺動脈壓、肺動脈收縮壓、右心肥大指數(shù)依次增大(p<0.05),肺小動脈形態(tài)計量學(xué)指標(biāo)檢測顯示肺血管中膜厚度百分比依次增大(p<0.05),肺微血管密度依次減小(p<0.05),而M3與M4組測量結(jié)果無明顯差異。H2和H3組各項指標(biāo)較H1組有明顯差異,而H2和H3兩組之間各項指標(biāo)無明顯差異。結(jié)論:腹腔注射50mg/kg劑量野百合堿4周后可誘導(dǎo)穩(wěn)定肺動脈高壓模型,是野百合堿誘導(dǎo)肺動脈高壓的最佳劑量與時間。
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