腎移植術(shù)后抗體檢測的意義及臨床價值.pdf

1、近年來,隨著免疫治療藥物的發(fā)展,移植腎的短期存活率有了極大的提高,目前移植學(xué)界的重點(diǎn)已放在如何提高移植腎的長期存活率方面。在移植領(lǐng)域,基礎(chǔ)免疫學(xué)的發(fā)展已突破了移植后排異主要是由于細(xì)胞免疫介導(dǎo)的理論,越來越多的證據(jù)表明腎移植后抗體的產(chǎn)生對移植腎的排異及長期預(yù)后有影響,本課題擬探討腎移植后HLA抗體及MICA抗體產(chǎn)生的有關(guān)臨床影響因素,以及這些抗體對移植腎功能的影響,并和移植腎病理相結(jié)合,探討抗體和移植腎病理的關(guān)系。
　　課題的第一部

2、分為前瞻性研究,共納入92名腎移植后患者,移植后平均時間為36.5月,重點(diǎn)研究移植后抗體產(chǎn)生的影響因素,以及這些抗體對移植腎功能的影響。采用Luminex技術(shù)檢測這些患者外周血HLA抗體及MICA抗體,并隨訪1年時間。發(fā)現(xiàn)HLA抗體的陽性率為58.7％,MICA抗體陽性率為25%,兩種抗體的產(chǎn)生互相之間沒有相關(guān)性;HLA—Ⅰ類抗體在女性更易產(chǎn)生,而HLA—Ⅱ類抗體的產(chǎn)生和性別無關(guān),但和移植后時間有關(guān),移植后時間越長,HLA抗體陽性率越高

3、;并且發(fā)現(xiàn),移植前誘導(dǎo)治療采用多克隆抗體者今后HLA抗體的產(chǎn)生的機(jī)會較小;MICA抗體的產(chǎn)生和患者性別、移植后時間、術(shù)前誘導(dǎo)治療、術(shù)后基礎(chǔ)免疫劑用藥方面等方面無關(guān)。在移植腎預(yù)后方面,研究發(fā)現(xiàn)HLA-Ⅱ類抗體和移植腎晚期失功相關(guān),而單獨(dú)HLA-Ⅰ類抗體的出現(xiàn)和移植腎晚期失功關(guān)系不大,HLA-Ⅰ類和HLA-Ⅱ類抗體同時存在對移植腎具有協(xié)同破壞作用,移植腎生存率最低;MICA抗體雖然對移植腎1年生存率無影響,但MICA抗體陽性者移植腎GFR下

4、降較陰性者顯著增快(P=0.016)。多因素分析表明,HLA—Ⅰ類和Ⅱ類抗體同時出現(xiàn)移植腎失功的風(fēng)險最高,OR值為7.9,其次是HLA—Ⅱ類抗體的出現(xiàn),OR值為5.7,而MICA抗體的出現(xiàn)雖然移植腎短期失功的風(fēng)險加大,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　課題的第二部分為回顧性調(diào)查,共納入移植后腎功能持續(xù)正常者32名,CAN患者23名,急排患者35名,同樣采用Luminex技術(shù)檢測這些患者外周血HLA抗體及MICA抗體,重點(diǎn)分析這些抗體在不同患

5、者中的分布情況以及對不同患者移植腎腎功能的影響。研究發(fā)現(xiàn),CAN組及急排組患者HLA抗體陽性率高于正常組,而MICA抗體在三組間分布沒有差異;對于急排的患者,HLA抗體的出現(xiàn)對移植腎的影響要較MICA抗體大,短期內(nèi)即會對移植腎的功能產(chǎn)生影響;對于CAN的患者,MICA抗體對移植腎的影響要較HLA抗體大,短期內(nèi)即會引起腎功能的下降;而對于腎功能持續(xù)正常的患者,HLA抗體和MICA抗體的出現(xiàn)至少在短期內(nèi)對移植腎功能不會有很大的影響。

6、　　課題的第三部分結(jié)合移植腎病理資料,重點(diǎn)分析移植腎病理形態(tài)及C4d染色和外周血抗體的關(guān)系,共納入52名有完整病理資料的移植患者,其中C4d染色采用冰凍切片,間接免疫熒光法。研究發(fā)現(xiàn)C4d和外周血HLA抗體的存在相關(guān),C4d陽性者HLA抗體陽性率89%,陰性者HLA抗體陽性率40%(P=0.003);而C4d的出現(xiàn)和MICA抗體的存在無關(guān);在具體的病理類型上,C4d,HLA抗體的出現(xiàn)均和體液性排異密切相關(guān),而MICA抗體和排異類型關(guān)系不