外源銅離子對斑馬魚造血系統(tǒng)的氧化應激效應.pdf

1、銅(Cu，copper)是人體必需的微量元素，作為輔基參與合成多種生物酶。人體內銅代謝紊亂會引發(fā)多種疾病。斑馬魚(Danio rerio)是一種重要的模式水生生物，在生態(tài)毒理學、發(fā)育生物學、分子生物學等領域應用廣泛，諸如評價環(huán)境脅迫因子、構建疾病病理模型。本論文研究了銅離子暴露引起的斑馬魚造血系統(tǒng)和相關調控機制的功能基因表達、生理代謝調節(jié)的變化。旨在探討銅離子對胚胎發(fā)育早期及成體期造血系統(tǒng)的相關影響及其機制，為促進銅離子機體代謝、銅離子

2、代謝相關的血液類疾病、腫瘤等癌細胞增生類疾病的預防研究提供新方法。主要結果如下:
　　1.銅離子對斑馬魚造血系統(tǒng)發(fā)育和再生的影響
　　通過分析外源銅離子對斑馬魚胚胎造血發(fā)生的影響，發(fā)現銅處理胚胎紅系細胞(RBC)的基因表達增強、造血干細胞(HSC)標記基因及其相關的調控信號Notch和Wnt信號通路因子表達減弱。銅處理成魚的外周和腎臟血流式細胞分析結果顯示，處理成魚的腎臟血、外周血的細胞分化程度均明顯增強。結果顯示，外源銅離

3、子破壞了魚類胚胎造血系統(tǒng)發(fā)育及其成體造血細胞的再生及平衡。
　　2.銅離子激發(fā)斑馬魚的氧化應激
　　通過基因表達譜分析、轉錄水平驗證、活性氧(ROS)含量檢測，發(fā)現銅處理胚胎氧化應激過程的基因表達增強、活性氧含量增加，氧結合和氧轉運基因的表達增強。此外，預先添加抗氧化劑可以高效恢復銅處理胚胎中氧化還原類反應的基因表達、恢復活性氧含量。
　　3.銅調控斑馬魚造血系統(tǒng)發(fā)育和再生的作用機制
　　抗氧化劑還可以恢復紅系細