梔子中熊果酸的制備和結(jié)構(gòu)修飾研究.pdf

1、梔子是一種藥食兩用植物，在我國大面積種植，資源極為豐富，熊果酸是其主要藥用成分。本文運(yùn)用提取、純化、脫色、化學(xué)富集和重結(jié)晶組合技術(shù)以及大孔吸附樹脂吸附技術(shù)進(jìn)行了從梔子中制備熊果酸的工藝研究，旨在得到熊果酸回收率和純度較高的易于工業(yè)化的工藝流程，為梔子的深加工利用奠定基礎(chǔ)。熊果酸膜透過性差，生物利用度低，應(yīng)用受到限制。因此，通過熊果酸結(jié)構(gòu)修飾，尋找生物利用度高、療效更好的熊果酸衍生物類藥物，有重要的臨床價值及理論意義 論文首先建立

2、了熊果酸的檢測方法，采用分光光度法快速測定梔子中熊果酸的含量，采用反相高壓液相色譜方法準(zhǔn)確測定梔子中熊果酸的含量。 論文對采用溶劑回流法，從梔子中制備熊果酸的工藝進(jìn)行了研究，通過正交實(shí)驗(yàn)得出最佳的浸提工藝條件為：梔子粉末粒度應(yīng)控制在20目左右，以10∶1的液固比在85.4℃回流提取2次，每次2.5小時，浸提溶劑乙醇濃度為90％。熊果酸浸出率是92.6％。研究了除雜劑和脫色劑對熊果酸含量及回收率的影響及梔子乙醇提取液中純化熊果酸的

3、工藝，利用不同pH條件下存在于提取液中各類物質(zhì)的溶解性差異，有效地分離了熊果酸，避免了沉淀過程中乳化現(xiàn)象，提高了熊果酸的回收率，使熊果酸純化過程簡便和低成本。 論文進(jìn)行了用大孔吸附樹脂吸附法制備熊果酸的研究，對影響吸附的因素進(jìn)行了研究。通過溶劑梯度洗脫去除雜質(zhì)，確定了最佳的洗脫體系，此洗脫體系能有效洗脫分離雜質(zhì)，純化富集熊果酸，該工藝較傳統(tǒng)的溶劑回流法，產(chǎn)品純度高，方法簡便，適宜工業(yè)化生產(chǎn)，熊果酸產(chǎn)品純度達(dá)到90.2％。對產(chǎn)品進(jìn)

4、行了結(jié)構(gòu)鑒定，通過IR、El-MS、NMR等現(xiàn)代化檢測手段對產(chǎn)品進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定，證實(shí)產(chǎn)品為熊果酸。 論文對熊果酸進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，用化學(xué)法合成了熊果酸羥基和羧基的系列酯衍生物，對催化劑和反應(yīng)條件進(jìn)行了研究，對洗脫劑進(jìn)行篩選，用硅膠色譜柱對產(chǎn)物進(jìn)行純化，用IR、El-MS、NMR對合成產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。通過動物毒性實(shí)驗(yàn)，證實(shí)合成的產(chǎn)品均無毒性。通過建立動物模型，研究梔子浸提物、熊果酸及其酯衍生物在小鼠化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用，初步研究