反溶劑法制備的熊果酸納米粒及其口服生物利用度研究.pdf

1、熊果酸(Ursolic Acid，UA)是一種五環(huán)三萜類化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性。但其不溶于水，口服生物利用度僅有0.7％，極大地影響了熊果酸在臨床實踐中的應(yīng)用。為了提高熊果酸的口服生物利用度，本文采用反溶劑法，分別以TPGS1000、泊洛沙姆188(P188)作為穩(wěn)定劑制備熊果酸納米粒。以平均粒徑、粒徑分布(PDI)和Zeta電位作為評價指標(biāo)，優(yōu)化處方和制備工藝，所制得的納米粒懸液穩(wěn)定性均較好（Zeta電

2、位-20～-25mV），粒度分布均勻(PDI＜0.2)，粒徑大小分別為127nm(TPGS1000)和140nm(P188)左右。通過掃描電子顯微鏡、X射線衍射儀、差示熱量掃描儀和紅外光譜儀對熊果酸納米粒進行了微觀和物化性質(zhì)的表征，發(fā)現(xiàn)為圓形粒子，大小均一;制備過程沒有影響熊果酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)，只是影響了熊果酸的晶型，使由長棱狀轉(zhuǎn)變?yōu)闊o定型/部分無定型狀態(tài)。
　　納米懸液屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)，為了提高其穩(wěn)定性和使用方便，本文應(yīng)用冷凍干

3、燥法制備了熊果酸納米粒粉末。以外觀、再分散性和SEM圖像為評價指標(biāo)，研究了多種凍干保護劑單獨或聯(lián)合使用對凍干效果的影響。發(fā)現(xiàn)在TPGS1000-UA納米懸液中添加10％海藻糖，P188-UA納米混懸液添加10％海藻糖或者3％PEG2000作為凍干保護劑，凍干制得的粉末外觀良好，疏松、無塌陷，再分散性好。其中，前者再分散懸液的粒徑為239.2±5.2nm，PDI=0.243±0.013，Zata電位-23.8±2.6mV，后者的再分散懸液

4、測量參數(shù)分別為粒徑228.4±9.8nm，PDI=0.399±0.022，Zata電位-23.8±3.1mV和粒徑208.1±8.6nm，PDI=0.335±0.025，電位為-31.6±3mV。
　　通過體外釋放實驗發(fā)現(xiàn)，凍干粉末再分散液與新鮮制備納米混懸液的釋放過程，不存在明顯差異(P＞0.05)，但是P188-UA納米懸液比TPGS1000-UA納米懸液溶出釋放緩慢。在大鼠灌胃給藥實驗中，TPGS1000-UA納米混懸的血藥