丙烯腈的性激素干擾作用篩選研究.pdf

1、丙烯腈(acrylonitrile，AN)是一種重要的有機(jī)化工原料，具有明確的急性毒性、致癌致突變、神經(jīng)毒性等。近年來(lái)，隨著1999年IARC把AN列為動(dòng)物致癌2B級(jí)毒物，人們才開(kāi)始逐漸關(guān)注AN對(duì)機(jī)體的其它毒作用，如生殖系統(tǒng)毒性。丙烯腈能引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生殖系統(tǒng)損害、性激素分泌異常，職業(yè)接觸人群也有類(lèi)似報(bào)道?！　”狙芯繌男约に馗蓴_作用角度，運(yùn)用美國(guó)環(huán)境保護(hù)署(EnvironmentalProtectionAgency，EPA)專(zhuān)門(mén)成立的內(nèi)

2、分泌干擾篩選與測(cè)試咨詢委員會(huì)(EndocrineDisruptorScreeningandTestingAdvisoryCommittee，EDSTAC)推薦的內(nèi)分泌干擾物篩選試驗(yàn)組(Tier1)，來(lái)驗(yàn)證AN是否具有性激素干擾作用。Tier1試驗(yàn)組主要包括整體動(dòng)物篩選試驗(yàn)和體外篩選試驗(yàn)。整體動(dòng)物篩選試驗(yàn)主要包括雌性嚙齒類(lèi)子宮增重試驗(yàn)、雄性嚙齒類(lèi)Hershberger試驗(yàn)分別用于檢測(cè)EDs的類(lèi)/抗雌激素效應(yīng)和類(lèi)/抗雄激素效應(yīng)。體外篩選試驗(yàn)

3、主要包括細(xì)胞培養(yǎng)和受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合試驗(yàn)，分別用于檢測(cè)EDs能否使雌/雄激素敏感細(xì)胞增殖和能否與雌/雄激素受體結(jié)合，對(duì)EDs的性激素干擾效應(yīng)的有無(wú)和作用機(jī)制作出初步結(jié)論。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AN雖沒(méi)有引起去卵巢大鼠子宮增重，但可使子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞高度增加、基質(zhì)層增厚；AN可使MCF-7細(xì)胞增殖，加入體外活化系統(tǒng)S9無(wú)明顯影響。但是，AN對(duì)雌二醇與雌激素受體的結(jié)合沒(méi)有影響，AN的類(lèi)雌激素作用具有滯后效應(yīng)，AN不能使雄性去勢(shì)大鼠的附性腺組織重量減輕。所以，