丙烯腈雄（男）性生殖毒性研究.pdf

1、丙烯腈(Acrylonitrile,ACN)是一種重要的化工生產(chǎn)原料,單體用作合成各種有機(jī)產(chǎn)品.到目前為止,有關(guān)于丙烯腈潛在的生殖危害,尤其是男性生殖危害,可提供的資料很少.而丙烯腈是對(duì)接觸工人健康造成潛在危害的一種重要毒物,在中國(guó),從事化工作業(yè)(包括丙烯腈)的工人多為男性,有必要對(duì)丙烯腈男(雄)性生殖系統(tǒng)毒性作用和可能機(jī)制作出較系統(tǒng)研究.該課題結(jié)合人群流行病學(xué)調(diào)查、整體動(dòng)物研究和體外實(shí)驗(yàn),對(duì)丙烯腈接觸男工配偶生殖結(jié)局以及男工生殖內(nèi)分泌

2、的情況進(jìn)行了研究,對(duì)染毒動(dòng)物生殖力、性腺形態(tài)改變、生化改變和基因表達(dá)、生殖細(xì)胞和性激素改變做出評(píng)價(jià),并利用Sertoli細(xì)胞和蠑螈精原細(xì)胞探討可能的毒性機(jī)制.第一部分 職業(yè)流行病學(xué)研究;1)丙烯腈工人接觸評(píng)價(jià);2)丙烯腈接觸男工問(wèn)卷調(diào)查;3)丙烯腈接觸工人性激素水平研究;第二部分 動(dòng)物實(shí)驗(yàn);雄性Wistar大鼠分別以0,10,20,40mg/kg灌胃染毒,連續(xù)13周,測(cè)定附睪精子參數(shù),相關(guān)酶活力和分析交配實(shí)驗(yàn)結(jié)局;雄性SD大鼠分別以0,

3、7.5,15,30mg/kg腹腔染毒,連續(xù)13周,恢復(fù)2周,觀察睪丸病理?yè)p傷、抗氧化酶活力、脂質(zhì)過(guò)氧化水平、雄激素結(jié)合蛋白和抑制素基因表達(dá);雄性ICR小鼠以0,6,12,24mg/kg灌胃染毒,連續(xù)5天,分析附睪尾精子畸形率和早期精細(xì)胞微核;分析大、小鼠血清性激素,并通過(guò)大鼠子宮增重實(shí)驗(yàn)判斷丙烯腈是否具有雌激素活性.第三部分 體外研究;支持細(xì)胞是睪丸毒物的主要靶部位之一.建立了支持細(xì)胞體外無(wú)血清原代單室和雙室培養(yǎng).采用18天齡左右的大鼠