基質(zhì)金屬蛋白酶在軟骨肉瘤中的表達.pdf

1、中文摘要前盲骨肉瘤是發(fā)生于軟骨細(xì)胞的骨的惡性腫瘤，占原發(fā)惡性骨14.2%，居第二位，分為原發(fā)性軟骨肉瘤和繼發(fā)性軟骨肉磊，好發(fā)于3060歲之間，男性多于女性，好發(fā)部位以長骨為主，腫瘤病理表現(xiàn)為分化不良的軟骨細(xì)胞，由于腫瘤生長緩慢，所以僅有輕痛，轉(zhuǎn)移較晚，預(yù)后比骨肉瘤好。軟骨肉瘤對放療不敏感，且目前尚無成熟的治療軟骨肉瘤的化療方案，手術(shù)治療5年治愈率為4050%。軟骨肉瘤是骨科常見的惡性腫瘤，目前在診斷病理分級和預(yù)后判定上尚缺乏有效的輔助指

2、標(biāo)。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)是參與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成與降解代謝最重要的酶，ECM的降解和重塑與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。MMPs幾乎能降解ECM的所有成分，從而促進腫瘤細(xì)胞的浸潤、轉(zhuǎn)移。近年來體內(nèi)外研究結(jié)果表明:MMPs與某些骨的惡性腫瘤的分型、分級及預(yù)后密切相關(guān)。Lana等用原位雜交及免疫組化方法發(fā)現(xiàn)MMP一2MMP一9在骨肉瘤主要存在于胞漿內(nèi)，且與骨肉瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有關(guān)Rao等研究表明MMP9在骨巨細(xì)胞瘤中可表達，但目前國內(nèi)外

3、尚未見到MMP與軟骨肉瘤的關(guān)系的報道補本研究通過免疫組化5一P方法檢測軟骨肉瘤中MMPs的表達，探討MMP家族成員，尤其是MMP一2和MMP一9在軟骨肉瘤發(fā)生、發(fā)展中可能作用。了實驗材料標(biāo)本均來自中國醫(yī)科大學(xué)病理科石蠟切片(1989一1999)，厚肉瘤好，過去認(rèn)為軟骨肉瘤對放療不敏感，因而很少單獨使用來治療軟骨肉瘤，近年來有少量報告認(rèn)為一部分軟骨肉瘤對放療有一定的敏感性70年代以來，化療迅速發(fā)展，但化療方案對軟骨肉瘤無效，因而尚無成熟的

4、治療軟骨肉瘤的化療方案。手術(shù)治療主要是早期徹底清創(chuàng)，對與病變周圍的重要神經(jīng)血管粘連，組織學(xué)表現(xiàn)惡性程度高的，可考慮做截肢術(shù)或關(guān)節(jié)離斷術(shù)。軟骨肉瘤手術(shù)治療后s年治愈率可達40一50%。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)是一組鋅離子依賴性的蛋白質(zhì)酶家族，目前已證實的至少有16個亞型，它們大小各異，但都含有信號膚、前膚和催化區(qū)3個結(jié)構(gòu)域。體內(nèi)外研究表明，MMPs降解ECM和BM(Basementmembrane)與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。MMPs高表

5、達的腫瘤，浸潤性和轉(zhuǎn)移性強。謝建武等用MMP一9反義cDNA基因轉(zhuǎn)染高轉(zhuǎn)移性人肺巨細(xì)胞癌細(xì)胞系BEI后發(fā)現(xiàn)MMP一2MMP一9表達受到抑制，癌細(xì)胞的浸潤與轉(zhuǎn)移能力大大減少。Sehgal等將核糖核酸基因轉(zhuǎn)染給高轉(zhuǎn)移性的豬前列腺癌細(xì)胞，使其表達MMP一9降低，結(jié)果細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力大大提高。李紅梅等選取具有不同轉(zhuǎn)移潛能的人肺癌細(xì)胞系、前列腺癌細(xì)胞系及黑色素瘤細(xì)胞系，用Zymogaphy法檢測各組細(xì)胞MMP2和MMP9的產(chǎn)生及活性差異，顯示

6、轉(zhuǎn)移能力相對較高的細(xì)胞系產(chǎn)生MMPs的能力相應(yīng)強于轉(zhuǎn)移能力較低的細(xì)胞系。在大多數(shù)惡性腫瘤中，MMPs家族中的有些成員表達增高，活性增強，并與腫瘤細(xì)胞分化程度和病理分級有關(guān)，有些指標(biāo)有腫瘤診斷、鑒別診斷和預(yù)后判斷的臨床價值。MMPs促進腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移至少有三種機制:(1)通過降解膠原、層粘連蛋白和蛋白多糖這些ECM而破壞阻止腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的天然屏障。(2)MMPs可以調(diào)節(jié)細(xì)胞之間的粘附，形成新的細(xì)胞一基質(zhì)和細(xì)胞一細(xì)胞連接，使瘤細(xì)胞可以穿