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文檔簡介
1、目的:1、探討中國安徽蚌埠地區(qū)漢族人群 Graves?。℅D)病例與正常對照者中14號染色體促甲狀腺激素受體(TSHR)基因內(nèi)含子1上單核苷酸多態(tài)性(SNPs)位點(diǎn)的等位基因頻率與基因型頻率分布情況。2、探討TSHR基因內(nèi)含子1上單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNP)rs179247,rs12101261,rs2284722,rs4903964, rs2300525,rs17111394與Graves?。℅D)的關(guān)系。3、探討TSHR基因內(nèi)含子1
2、上單核苷酸多態(tài)性與 Graves病患者促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)水平、性別、Graves病有無突眼、甲狀腺腫大程度、復(fù)發(fā)與否等臨床表現(xiàn)的相關(guān)關(guān)系。4、探討TSHR基因內(nèi)含子1上單核苷酸多態(tài)性與Graves病患者有無甲亢家族史的關(guān)系。
方法:對Graves病人及正常對照者14號染色體促甲狀腺激素受體(TSHR)基因內(nèi)含子1上SNPs位點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)性分析、連鎖分析,用TaqMan探針技術(shù),在Fluidigm EP1平臺上對61
3、8例GD患者和646名健康對照者進(jìn)行等位基因分型,相關(guān)性分析;同時檢測TSH受體抗(TRAb)水平;比較各臨床表現(xiàn)在rs12101261、rs4903964不同基因型亞組之間的差異。
結(jié)果:1、在6個分析的SNP位點(diǎn)中,除rs2300525外,余5個SNPs均與GD易感性關(guān)聯(lián),以rs179247_G,rs12101261_C,rs4903964_G與GD最顯著(分別為 P=2.85×10-10,OR=0.58,95%CI:0.
4、49-0.69;P=1.74×10-10, OR=0.58,95%CI:0.49-0.68;P=2.24×10-10,OR=0.59,95%CI:0.50-0.70);用非條件前向逐步邏輯回歸分析這6個 SNPs數(shù)據(jù),逐步篩選變量,
結(jié)果:顯示rs12101261,rs4903964均是TSHR基因內(nèi)含1上的最為重要的主效易感位點(diǎn)。2、GD病人血清TRAb水平在 rs12101261_CC、CT、TT和rs4903964_GG
5、、AG、AA三種基因型亞組之間相比,具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.0045,P=0.0096);三亞組陽性率分別為6.00%、35.25%、58.75%和7.48%、41.65%、50.87%。同時,TSHR_rs12101261_C和 TSHR_rs4903964_G與 TRAb陽性 GD患者顯著關(guān)聯(lián)(P=5.48×10-13,OR=0.4859;P=3.89×10-12,OR=0.5104),與 TRAb陰性 GD患者相關(guān)性明顯減弱(
6、P=0.0994,OR=0.79;P=0.0591,OR=0.7693)。其它所研究的臨床表現(xiàn)在 rs12101261、rs4903964三亞組之間無明顯差異(P>0.05)。3、rs2284722_A與 GD患者有甲亢家族史顯著關(guān)聯(lián)(P=8.2×10-5, OR=2.24,95%CI=2.49-3.37)。結(jié)論 TSHR基因內(nèi)含子1區(qū)域rs179247,rs12101261、rs4903964與蚌埠地區(qū)漢族人群Graves病患病風(fēng)險明
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