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1、目的:研究臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效中藥健脾化濕祛瘀沖劑的作用機(jī)理。
方法:用三硝基苯磺酸鈉復(fù)制實(shí)驗(yàn)性大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型,以結(jié)腸損傷評(píng)分和MPO評(píng)價(jià)模型,證實(shí)給予100mg·kg-1TNBS的50%乙醇溶液0.5ml的造模劑量,能夠制作出在癥狀表現(xiàn)、病理變化、發(fā)病機(jī)制和致炎因子變化等方面都與人類潰瘍性結(jié)腸炎類似的、較為理想的實(shí)驗(yàn)性大鼠潰瘍性結(jié)腸炎動(dòng)物模型。
將造模大鼠隨機(jī)分為健脾化濕祛瘀沖劑大劑量組、小劑量
2、組、陽(yáng)性對(duì)照組、空白對(duì)照組、模型對(duì)照組,并設(shè)立正常對(duì)照組。各組用藥14天后處死,解剖取距肛門10cm處結(jié)腸,抽取股動(dòng)脈血5ml。用AB-PAS染色,IMS彩色圖象分析系統(tǒng)計(jì)算黏液染色陽(yáng)性面積,觀察結(jié)腸粘膜黏液變化;免疫組化染色,IMS彩色圖象分析系統(tǒng)計(jì)算EGFR染色陽(yáng)性面積,觀察結(jié)腸粘膜上皮EGFR表達(dá)變化;放免法檢測(cè)各組大鼠血漿TXB2、6-keto-PGF1α的變化。
結(jié)果:正常組大鼠腸黏膜上皮黏液豐富;模型和空白對(duì)照
3、組大鼠腸黏膜上皮黏液顯著減少,與正常組對(duì)照有顯著差異;中西藥物各治療組腸黏膜上皮黏液差異不明顯,但較模型組高,低于正常組。正常大鼠腸黏膜上皮表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)較少;潰瘍性結(jié)腸炎模型組、空白對(duì)照組大鼠上皮及間質(zhì)有大量表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá),與正常組有顯著差異;應(yīng)用藥物各治療組腸黏膜上皮表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)無(wú)明顯差異,較模型組降低,高于正常組。模型、空白對(duì)照組血漿TXB2較正常組明顯升高,6-Keto-PGF1α降低,TXB2/6-Keto
4、-PGF1α比值升高;各藥物治療組血漿TXB2、6-Keto-PGF1α、TXB2/6-Keto-PGF1α比值均接近正常組,與模型、空白對(duì)照組比較有顯著差異,西藥、中藥大、小劑量組之間無(wú)顯著差異。
結(jié)論:用三硝基苯磺酸鈉制作實(shí)驗(yàn)性大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型,在發(fā)病機(jī)制、病理表現(xiàn)、炎癥發(fā)生經(jīng)過等方面均近似于人類潰瘍性結(jié)腸炎,是目前潰瘍性結(jié)腸炎實(shí)驗(yàn)研究中較為理想的動(dòng)物模型。健脾化濕祛瘀沖劑能顯著提高潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸黏膜黏液量,增強(qiáng)
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