監(jiān)測可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）在預(yù)測多發(fā)性骨髓瘤患者髓外受累及預(yù)后中的作用.pdf

1、目的：以往多項(xiàng)研究證實(shí)，血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(Soluble umkinase-type plasminogen activatorreceptor，suPAR)與肝病、感染及多種惡性腫瘤的預(yù)后相關(guān)。本研究旨在探討suPAR在多發(fā)性骨髓瘤病人血清中的表達(dá)、該數(shù)值與疾病預(yù)后相關(guān)因素(分期、年齡、髓外浸潤、染色體異常、腎功能、C-反應(yīng)蛋白、β2-MG等)的關(guān)系及其在預(yù)測疾病預(yù)后方面的臨床意義。 方法：應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢

2、測了40例初治多發(fā)性骨髓瘤患者(包括IgG型15例、IgA型14例，輕鏈型4例、IgD型4例，IgM型3例)骨髓CD87＼CD56＼CD38的表達(dá)，并應(yīng)用ELISA方法檢測其血清suPAR表達(dá)，對這些患者在治療前行血常規(guī)、末梢血白細(xì)胞分類、骨髓穿刺、免疫固定電泳(送北京紅十字朝陽醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心)、血和尿β2微球蛋白、C-反應(yīng)蛋白、腎功能、全身骨骼X線或ECT檢查、染色體分析。所取病例中髓外浸潤包括舌淀粉樣變(1例)、肺浸潤(胸水離

3、心涂片查見骨髓瘤細(xì)胞或針吸穿刺病理確證4例)、牙齦浸潤(2例)。共有6例患者應(yīng)用MP(馬法蘭、潑尼松)方案化療，34例患者應(yīng)用M2(卡莫司汀、環(huán)磷酰胺、馬法蘭、潑尼松)方案化療，其中7例患者因治療效果不佳更換VAD(長春新鹼、阿霉素、地塞米松)方案化療。參照張之楠《血液診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》(第二版)評價其化療療效。同時檢測了20名健康人suPAR表達(dá)水平，應(yīng)用t檢驗(yàn)分析骨髓瘤患者分期、血紅蛋白、β2微球蛋白、C-反應(yīng)蛋白、腎功能、染色體變異

4、、髓外浸潤等影響愈后的各因素與suPAR值之間的關(guān)系，應(yīng)用logistic回歸分析影響病人生存期的具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素。結(jié)果：健康成人血清均有suPAR表達(dá)(233.47±83.22pg/ml)。40例多發(fā)性骨髓瘤患者中，男性23例，女性17例，年齡波動于39-76歲之間，其血清中均有suPAR表達(dá)，且明顯高于正常對照組。參照療效標(biāo)準(zhǔn)將病人分為部分緩解、進(jìn)步(此兩組歸為有效組)、無效三組。有效組其血清suPAR.表達(dá)分別為257.6±3

5、2.47pg/ml、331.0±99.80 pg/ml，與正常對照組相比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。無效組血清suPAR表達(dá)為562.2±291.0 pg/ml，與正常對照組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，與有效組相比亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。其中17例病人我們能隨診監(jiān)測到其化療后的suPAR表達(dá)水平，亦按照療效標(biāo)準(zhǔn)將其分為有效組和無效組，治療前患者suPAR均值與正常對照組(P＜0.01)和治療后(有效組P＜0.01

6、和無效組P＜0.01)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 MM病人平均生存期2.5-3年，我們以生存期2年為界限，將受試者分為兩組，生存期大于2年患者初診時血清suPAR值為333.02±85.37 pg/ml，與正常對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；生存期不足2年患者血清suPAR值為646.01±103.97pg/ml，與正常對照組(P＜0.01)及生存期大于2年組(P＜0.01)均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 多項(xiàng)研究均表明分期、腎功能、血紅蛋白數(shù)

7、值、C反應(yīng)蛋瘤預(yù)后有直接相關(guān)性。除血紅蛋白數(shù)值高低(即有/無貧血)與suPAR數(shù)值無相關(guān)性外，分期(Ⅰ/Ⅱ與Ⅲ期)、腎功能異常(有/無)、C反應(yīng)蛋白(＞10mg/L/≤10mg/L)、β2微球蛋白(＞4.0mg/dl/≤4.0mg/dl)、髓外浸潤(有/無)組血清suPAR.值均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均＜0.05)。并應(yīng)用logistic回歸對包括性別、年齡、分期、腎功能、血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白、β2球蛋微白、13號染色體缺失、髓外浸潤、