CD127在乙型重型肝炎患者外周血T細胞中的表達及與血清IL-2、IL-7、IL-15、SOCS-1的關系.pdf

1、目的:CD127在促進T淋巴細胞發(fā)育、維持成熟T淋巴細胞內環(huán)境穩(wěn)態(tài),調節(jié)記憶性T淋巴細胞的分化和介導細胞免疫應答等方面都起著十分重要的作用。同時也是記憶性T細胞和調節(jié)性T細胞的特異性細胞表面標志。在很多病毒感染性疾病中發(fā)現(xiàn)CD127的表達減低,從而影響T淋巴細胞的存活及功能。T淋巴細胞對IL-7的特異性應答主要通過CD127的表達進行調控。多種細胞因子參與CD127的調節(jié),如γc細胞因子家族成員IL-2、IL-7、IL-15等。IL-2

2、、IL-7、IL-15可以激活JAK通路,使信號轉導和轉錄激活因子5(STAT5)磷酸化,從而誘導抗凋亡因子BCL-2、MCL1的產生及凋亡因子Bad、Bax的滅活,為T細胞傳遞幸存信號。SOCS-1是一個關鍵的信號抑制因子,可以通過與所有JAK家族成員結合,抑制IL-2、IL-7、IL-15介導的STAT5。然而,在乙型重型肝炎患者中CD127表達狀況及與疾病的關系,細胞因子IL-2、IL-7、IL-15、SOCS-1等的表達與CD1

3、27的關系目前均未見報道。為此,本課題研究乙型重型肝炎患者外周血T淋巴細胞上CD127的表達與乙型肝炎病毒載量、血清中IL-7、IL-2、IL-15、SOCS-1的表達水平等臨床指標進行了系統(tǒng)的研究,以期為乙型重型肝炎的臨床治療提供新的理論依據(jù)和線索。
　　方法:本研究以30例乙型重型肝炎患者,20例慢性乙肝(CHB)患者、20例健康者為研究對象,采集其外周血,用流式細胞術檢測其外周血中CD4+T細胞和CD8+T細胞表面CD127

4、百分比,全自動生化儀檢測ALT、AST、TB水平,基因擴增儀檢測HBV-DNA含量,ELISA法檢測患者血清中IL-7、IL-2、IL-15、SOCS-1含量。
　　結果:重型肝炎組CD4+T細胞占外周血總T細胞的比例為(29.7±6.21)％,明顯低于健康對照組的(37.18%±6.48)%,差別有統(tǒng)計學意義(t=4.099,P<0.01)。但與CHB組的(33.08±7.25)%相比差異無統(tǒng)計學意義。CHB和健康者比較亦無顯著

5、差異。健康對照組、CHB組、重型肝炎組CD8+T細胞所占比例分別為(24.12±4.71)%、(30.84±8.46)%、(31.93±6.14)%,重型肝炎組、CHB組比例較健康對照組高,差別有統(tǒng)計學意義(t=4.821,P<0.01;t=3.105,P<0.01);健康對照組、CHB組、重型肝炎組CD4+CD127+T細胞所占比例分別為(28.94±5.57)%、(22.85±6.59)%、(19.99±4.70)%,重型肝炎組、C

6、HB組比例較健康對照組低,差別有統(tǒng)計學意義(t=6.123,P<0.01;t=3.157,P<0.01);健康對照組、CHB組、重型肝炎組CD8+CD127+T細胞所占比例分別為(20.03±5.44)%、(17.62±3.48)%、(13.70±4.96)%,重型肝炎組與健康對照組、重型肝炎組與CHB組比較差別有統(tǒng)計學意義(t=4.132,P<0.01;t=2.049,P<0.05);
　　CHB患者HBVDNA>1×105co

7、pies/ml組CD8+CD127+T淋巴細胞百分比比HBVDNA<1×105copies/ml組低,且差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.326,p<0.05)。
　　健康對照組、CHB組、重型肝炎組IL-2的含量分別為:77.36±22.27pg/ml、55.9±21.75pg/ml、44.00±17.05pg/ml。CHB組相對于健康對照組、重型肝炎組相對于CHB組、重型肝炎組相對于健康對照組均降低,且差別均有統(tǒng)計學意義(t=3.0

8、43,p=0.0043;t=2.217,p=0.031;t=6.067,p<0.0001);三組IL-7的含量分別為:5.461±1.766pg/ml、8.925±6.526pg/ml、9.588±8.54pg/ml。CHB組相對于健康對照組、重型肝炎組相對于健康對照組升高,且差別均有統(tǒng)計學意義(t=2.179,p=0.0360;t=2.019,p=0.0489);三組IL-15的含量分別為:97.22±16.32pg/ml、97.30

9、±15.00pg/ml、103.1±36.88pg/ml。重型肝炎組相對于健康對照組和CHB組升高,但無統(tǒng)計學意義;三組SOCS-1的含量分別為:152.8±86.33pg/ml、43.25±8.973pg/ml、46.48±15.60pg/ml。CHB組相對于健康對照組、重型肝炎組相對于健康對照組降低,且差別均有統(tǒng)計學意義(t=5.649,p<0.0001;t=6.931,p<0.0001)。
　　血清中IL-2含量與CD4+C

10、D127+T細胞百分比成正相關,并且具有顯著的統(tǒng)計學意義(Pearsonr=0.2795P=0.0220;Pearsonr=0.3735P=0.0016);血清中IL-7含量與CD4+CD127+T細胞、CD8+CD127+T細胞百分比成負相關,并且具有顯著的統(tǒng)計學意義(Spearmanr=-0.2785P=0.0225;Spearmanr=-0.2611P=0.0421);血清中SOCS-1含量與CD4+CD127+T細胞、CD8+C

11、D127+T細胞百分比不具有統(tǒng)計學上的相關性。
　　結論:CD127在重型肝炎外周血T細胞表面表達降低,但與HBVDNA無相關性。重型肝炎患者血清中IL-7的含量增高,IL-2、SOCS-1的含量降低;IL-15的含量無顯著改變。CD127的表達與IL-2呈正相關,與IL-7呈負相關。CD127的表達與IL-15、SOCS-1的含量無統(tǒng)計學相關性。據(jù)此推測,重型肝炎患者CD127的表達減低與病情相關,可導致病毒清除能力減低,以至病