Il-6、Il-7和Foxp3在結(jié)腸癌患者中的表達與臨床意義.pdf

1、目的:大量研究證實，炎癥參與結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展過程，并可以直接影響腫瘤組織的血管生成。一方面，炎癥存在于腫瘤微環(huán)境中，促進腫瘤細胞的增殖、遷徙和存活。另一方面，腫瘤微環(huán)境中的炎癥反應(yīng)是腫瘤免疫反應(yīng)的一個重要因素，特異性免疫應(yīng)答能夠決定腫瘤病理中的炎癥是促進腫瘤生長或是抑制腫瘤作用。本研究探討采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法分別檢測52例原發(fā)性結(jié)腸癌患者和結(jié)腸腺瘤患者外周血IL-17表達水平、并用免疫組化方法檢測foxp3和IL-6在結(jié)腸

2、癌患者組織以及癌旁組織(距腫瘤邊緣5 cm)中的表達。探討白細胞介素17(IL-17)、白細胞介素6(IL-6)和叉頭狀/翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(foxp3)在結(jié)腸癌組織中的表達及臨床意義。
　　 方法:
　　 1.選擇2010年3月-2012年6月滄州市中心醫(yī)院結(jié)腸癌患者手術(shù)標(biāo)本52例，并于術(shù)前采血?；颊咝g(shù)前均未接受放化療，其中中-高分化腺癌34例、低分化腺癌18例。另收集10例大腸腺瘤標(biāo)本作為對照。
　　 2.采

3、用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法分別檢測52例原發(fā)性結(jié)腸癌患者和結(jié)腸腺瘤患者外周血IL-17表達水平。
　　 3.免疫組織化學(xué)Envision二步法，檢測foxp3和IL-6在結(jié)腸癌患者組織以及癌旁組織(距腫瘤邊緣5 cm)中的表達。進一步研究結(jié)腸癌中foxp3和IL-6的表達與臨床病理特征的關(guān)系及它們之間的相互關(guān)系。
　　 4.統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS18.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用X2

4、檢驗;P＜0.05(雙側(cè))被認為檢驗有顯著差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.結(jié)腸癌患者外周血中IL-17水平（9.1±2.3）ng/ml明顯高于結(jié)腸腺瘤（6.2±1.4)ng/ml,P＜0.05。見table1
　　 2.Foxp3陽性細胞在遠癌正常組織、腺瘤、癌旁（距癌5cm）和癌內(nèi)組織均有表達，但以癌旁(距癌組織5cm)，特別是癌內(nèi)組織明顯，而遠癌的正常組織及腺瘤很少表達(Fig.1)，大部分的foxp3陽性細

5、胞呈現(xiàn)典型的T細胞和巨噬細胞的形態(tài)特點，foxp3陽性細胞在癌巢內(nèi)或癌巢周圍的炎性細胞浸潤區(qū)域表達明顯(Fig.2)。陰性對照為連續(xù)切片的一抗用正常山羊血清代替（同型對照），未見棕黃色的染色。結(jié)腸癌患者組織Foxp3陽性細胞數(shù)均顯著多于腺瘤對照組和癌旁對照組(P＜0.05)。癌旁對照組foxp3陽性細胞數(shù)高于腺瘤對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見table2
　　 3.Foxp3表達與結(jié)腸癌臨床病理因素的關(guān)系:Foxp3表

6、達水平的高低與腫瘤病理分級有關(guān):中高分化腺癌與低分化腺癌(P＜0.05)。見table4
　　 4.IL-6蛋白表達的比較在結(jié)腸癌組織中，以均應(yīng)彌漫性分布為主，在間質(zhì)中的表達以圍繞腫瘤周圍的成纖維細胞、平滑肌細胞及炎性細胞染色較深，遠離腫瘤區(qū)域染色相對較淺，呈彌漫性分布。癌組織（Fig.4）的染色明顯深于癌周圍間質(zhì)，腺瘤對照組大部分陰性表達（Fig.3）。腺瘤對照組、癌旁對照組及結(jié)腸癌中陽性表達率分別為10％,19.23％和90

7、.38％，呈逐漸增高趨勢。結(jié)腸癌患者組織IL-6均顯著高于腺瘤對照組和癌旁對照組(P＜0.05）。見table3
　　 5.IL-6表達與結(jié)腸癌臨床病理因素的關(guān)系: IL-6表達水平的高低與腫瘤病理分級有關(guān):中高分化腺癌與低分化腺癌(P＜0.05)。見table4
　　 6.不同腫瘤病理分級結(jié)腸癌患者:高中分化腺癌6.9±1.8高于低分化腺癌9.4±2.1，但在統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異，P＞0.05。見table4
　　

8、 7.Foxp3表達與結(jié)腸癌臨床病理因素的關(guān)系:Foxp3表達水平的高低與腫瘤病理分級有關(guān):中高分化腺癌與低分化腺癌(P＜0.05)。見table4。
　　 結(jié)論:
　　 1.結(jié)腸癌患者血液中IL-17蛋白的表達明顯高于結(jié)腸腺瘤組，且隨腫瘤分化程度的降低表達升高。
　　 2.腫瘤組中IL-6和Foxp3陽性表達的細胞明顯高于結(jié)腸腺瘤組和癌旁組織，尤以腫瘤組織周圍表達最為明顯;隨腫瘤分化程度的降低表達升高。提示腫