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1、研究背景:性早熟由于過(guò)早性發(fā)育,致使兒童終身高矮小,對(duì)患兒和家長(zhǎng)均造成較嚴(yán)重的精神負(fù)擔(dān),而目前的治療方法又十分有限,中樞性性早熟(CPP)用促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)治療,但其價(jià)格昂貴,難以普遍使用,而外周性性早熟(PPP)尚無(wú)有效治療方法,故尋求安全有效廉價(jià)的藥物顯得更為迫切。中藥紫草有抗生育作用,有可能抑制下丘腦-垂體-性腺軸功能而治療性早熟。本實(shí)驗(yàn)選擇用青春期雌性大鼠為對(duì)象,觀察紫草對(duì)青春期雌性大鼠下丘腦-垂體性腺軸的
2、抑制作用及持續(xù)效應(yīng),并探討紫草對(duì)下丘腦-垂體性腺軸的作用機(jī)制。 對(duì)象與方法: 80只SD雌性青春期雌性大鼠隨機(jī)分為3組,生理鹽水組,即“陰性對(duì)照組”(生理鹽水2ml/d灌胃)、GnRHa干預(yù)組,即“陽(yáng)性對(duì)照組”(達(dá)菲林1mg/kg皮下注射(I.H.)每3周1次)、紫草干預(yù)組(紫草15g/kg·d),在用藥第21天、第42天及停藥21天時(shí),分別處死大鼠,比較血清FSH、LH、E2、陰道細(xì)胞學(xué)的變化情況。其中紫草組在用藥第42天后同
3、時(shí)給予人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)37.5u/kg·d腹腔注射(I.P.)qd×10d,并對(duì)HMG前后的激素水平和細(xì)胞學(xué)變化情況進(jìn)行了評(píng)估。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 1.LH、FSH、E2水平變化情況:用藥后第21天,紫草干預(yù)組LH、FSH和E2水平分別為1.66±0.130miu/ml、0.31±0.119 miu/ml和20.89±6.370 pg/ml,生理鹽水組相應(yīng)為2.59±0.547 miu/ml、1.24±0.975m
4、iu/ml及37.11±19.762 pg/ml,GnRHa干預(yù)組則分別為1.33±0.162miu/ml、0.44±0.175 miu/ml、13.84±3.423 pg/ml,紫草組的血清激素水平顯著低于陰性對(duì)照組(P<0.01=,與陽(yáng)性對(duì)照組比較無(wú)明顯不同。 2.陰道形態(tài)學(xué)檢查紫草干預(yù)組與GnRHa干預(yù)組在用藥后脫落細(xì)胞均以底層細(xì)胞為主,陰道干澀,陰道口松弛度明顯減小,而生理鹽水組則始終以表層細(xì)胞為主,陰道濕滑,陰道口松弛
5、度無(wú)明顯改變,與激素水平變化相一致。 3.紫草組加用HMG后HPGA軸變化情況:紫草組在用藥過(guò)程中加用HMG前LH、FSH和E2水平分別為1.66±0.130 miu/ml、0.31±0.119miu/ml、20.89±6.370 pg/ml,而加用HMG后,前述激素水平變?yōu)?.10±0.458 miu/ml、10.53±2.746 miu/ml、18.95±3.111 pg/ml,LH、FSH水平明顯增高,但E2水平無(wú)明顯變化
6、。 4.停藥后的激素水平和陰道細(xì)胞學(xué)情況停用所有藥物之后,生理鹽水組LH、FSH和E2水平分別為2.96±0.303 miu/ml、1.53±0.432 miu/ml、62.82±15.625 pg/ml,紫草組分別為3.59±0.726 miu/ml、1.38±0.271miu/ml及64.80±20.569 pg/ml,達(dá)菲林組相應(yīng)為3.28±0.414 miu/ml、1.19±0.182 miu/ml及64.25±11.8
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