IMP3在40歲以上葡萄胎及侵蝕性葡萄胎患者中的表達(dá)研究.pdf

1、目的：妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病是一組來源于胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的疾病，包括葡萄胎，侵蝕性葡萄胎，絨毛膜癌（簡稱絨癌）及胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。妊娠后胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞增生間質(zhì)水腫形成葡萄胎，而侵蝕性葡萄胎屬于滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，具有惡性腫瘤行為，繼發(fā)于葡萄胎后，是發(fā)生于生育年齡婦女的常見疾病。人絨毛膜促性腺激素hCG是滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤所分泌的特異與敏感的腫瘤標(biāo)記物，是診斷與治療監(jiān)測滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的主要參照指標(biāo)。滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤以化療為主，輔以手術(shù)和放療等其他治療手段。而4

2、0歲以上的婦女，由于生理機(jī)能特點(diǎn)，妊娠后發(fā)生葡萄胎及惡變機(jī)率較年輕的育齡婦女明顯增加，此年齡段的婦女發(fā)生該疾病對婦女的生命和身心健康危害極大，也極易引起誤診，使患者不能得到及時(shí)有效的治療，而影響其預(yù)后。IMP3（Insulin-like growth factor II mRNA binding protein3）IMP3是胰島素樣生長因子II mRNA結(jié)合蛋白家族的一員。該家族成員在胚胎形成早期的RNA運(yùn)輸、穩(wěn)定、細(xì)胞生長和遷移中起著

3、重要作用。IMP3在胚胎發(fā)育和腫瘤形成過程中有刺激細(xì)胞粘附、遷移和浸潤的作用。本研究通過應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測IMP3在40歲以上葡萄胎及侵蝕性葡萄胎患者組織中的表達(dá)情況，以探討其在葡萄胎的惡化進(jìn)展及侵蝕性葡萄胎的病情判斷、治療效果評估及預(yù)后估測等方面的臨床意義。
　　 材料與方法：標(biāo)本選自河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)1990年9月-2010年9月病理存檔的40歲以上葡萄胎患者清宮術(shù)后石蠟包埋組織標(biāo)本共103例，所有病

4、例術(shù)前均未行任何治療，年齡組40-56歲，其中血β-hCG＞2X105mIU/ml的67例，平均年齡47.06±0.61歲，其中發(fā)展為侵蝕性葡萄胎的24例；血β-hCG＜2X105mIU/ml的36例，平均年齡46.78±0.41歲，發(fā)展為侵蝕性葡萄胎者10例。40歲以上侵蝕性葡萄胎患者化療前和化療后行子宮切除術(shù)石蠟包埋組織標(biāo)本共88例，標(biāo)本均取材于子宮原發(fā)灶，年齡組40-57歲，均為臨床I期，術(shù)前均行雙槍化療，平均療程3.55±1.8

5、3療程。其中β-hCG＞2X105mIU/ml的52例（預(yù)后評分≥7分），平均年齡46.89±0.50歲，β-hCG＜2X105mIU/m1的36例（預(yù)后評分≤6分）平均年齡46.72±0.54歲。以上各組間年齡無差異。所有病例為臨床明確診斷，最后有病理證實(shí)。標(biāo)本均行連續(xù)切片，厚5μm，取3張切片，其中1張做HE染色，其余用于免疫組化SP法檢測IMP3的表達(dá)情況。IMP3基因以胎盤組織為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。IMP3陽

6、性信號定位于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，以10％的腫瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)黃色或黃褐色顆粒者為陽性，并按染色強(qiáng)度分為陰性，弱陽性，陽性和強(qiáng)陽性，免疫組化結(jié)果采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.IMP3基因在葡萄胎及惡變中的表達(dá)情況：
　　 免疫組化染色結(jié)果顯示：蛋白主要表達(dá)于葡萄胎滋養(yǎng)細(xì)胞的胞質(zhì)中，在血β-hCG＞2X105mIU/ml組和β-hCG＜2X105mIU

7、/ml組中均有表達(dá)，在血β-hCG＞2X105mIU/ml組IMP3的陽性表達(dá)率為35.82％(24/67)，其中強(qiáng)陽性表達(dá)7例，陽性表達(dá)11例，弱陽性表達(dá)6例；其中IMP3陽性表達(dá)24例，惡變?yōu)榍治g性葡萄胎的16例，惡變率為66.67％(16/24)，IMP3陰性表達(dá)43例，惡變?yōu)榍治g性葡萄胎的8例，惡變率為18.60％(8/43)。兩組間惡變率比較有顯著差異(X2=15.477 P=0.000＜0.05)。血β-hCG＜2X105m

8、IU/ml組IMP3的陽性表達(dá)率為8.33％(3/36)其中強(qiáng)陽性表達(dá)0例，陽性表達(dá)1例，弱陽性表達(dá)2例；其中IMP3陽性表達(dá)3例，惡變?yōu)榍治g性葡萄胎的3例，惡變率為100％(3/3)，IMP3陰性表達(dá)33例，惡變?yōu)榍治g性葡萄胎的7例，惡變率為21.21％(7/33)。兩組間惡變率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.017＜0.05)。IMP3在兩組間陽性表達(dá)率比較有顯著性差異(X2=9.148 P=0.002＜0.05)。
　　 2.I

9、MP3在侵蝕性葡萄胎中的表達(dá)情況：
　　 2.1 免疫組化染色結(jié)果顯示：IMP3蛋白于侵蝕性葡萄胎滋養(yǎng)細(xì)胞的胞質(zhì)中亦有表達(dá)，在血β-hCG＞2X105mIU/ml組和β-hCG＜2X105mIU/ml組均有表達(dá)，在血β-hCG＞2X105mIU/ml組化療前IMP3的陽性表達(dá)率為94.23％(49/52)其中強(qiáng)陽性表達(dá)32例，陽性表達(dá)8例，弱陽性表達(dá)9例；經(jīng)數(shù)療程的聯(lián)合化療后行手術(shù)者IMP3的陽性表達(dá)率為82.69％(43/52

10、)，其中強(qiáng)陽性表達(dá)18例，陽性表達(dá)16例，弱陽性表達(dá)9例?；熐芭c經(jīng)化療后比較，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.049＜0.05)。
　　 2.2 在血β-hCG＜2X105mIU/ml組術(shù)前IMP3的陽性表達(dá)率為77.78％(28/36)其中強(qiáng)陽性表達(dá)7例，陽性表達(dá)14例，弱陽性表達(dá)7例，經(jīng)數(shù)療程化療行手術(shù)者IMP3的陽性表達(dá)率為58.33％(21/36)其中強(qiáng)陽性表達(dá)4例，陽性表達(dá)8例，弱陽性表達(dá)9例。化療前與經(jīng)化療后比較，

11、兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.048＜0.05)。
　　 2.3 同葡萄胎相似，在侵蝕性葡萄胎中化療前血β-hCG＞2X105mIU/ml者共52例，其中強(qiáng)陽性表達(dá)32例，陽性表達(dá)8例，弱陽性表達(dá)9例陽性表達(dá)率為94.23％(49/52)，化療前血β-hCG＜2X105mIU/ml組共36例，其中強(qiáng)陽性表達(dá)7例，陽性表達(dá)14例，弱陽性表達(dá)7例，陽性表達(dá)率為77.78％(28/36)。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=3.868

12、P=0.049＜0.05）。經(jīng)化療后血β-hCG＞2X105mIU/ml組與血β-hCG＜2X105mIU/ml組比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=6.364 P=0.012＜0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.血β-hCG＞1X105mIU/ml認(rèn)為是葡萄胎發(fā)生局部轉(zhuǎn)移和或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)的高危因素，血β-hCG＞2X105mIU/ml者IMP3陽性率高，且IMP3表達(dá)陽性者發(fā)展為侵蝕性葡萄胎率高，可以通過檢測IMP3在

13、葡萄胎的表達(dá)情況來判斷葡萄胎惡化進(jìn)展情況，可把IMP3作為檢測葡萄胎發(fā)生局部轉(zhuǎn)移和或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的新的分子標(biāo)記物。
　　 2.在侵蝕性葡萄胎中，經(jīng)化療后IMP3陽性率較化療前均有下降，說明化療藥物抑制了腫瘤細(xì)胞的活性和進(jìn)一步增殖，IMP3的功能就是促進(jìn)細(xì)胞的增殖，分化和轉(zhuǎn)移，結(jié)果與這一理論相吻合。
　　 3.經(jīng)過幾個(gè)療程的化療后血β-hCG逐漸下降或轉(zhuǎn)陰并行手術(shù)，化療后IMP3陽性率雖然較化療前有所下降，但β-hCG＞2X1