Cripto-1蛋白在乳腺癌中的表達(dá)和預(yù)后意義.pdf

1、[目的]
　　 乳腺癌是女性常見(jiàn)的一組惡性上皮性腫瘤,其特征為腫瘤浸潤(rùn)?quán)徑慕M織,和具有明顯的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移傾向。目前的研究認(rèn)為,上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。Cripto-1蛋白在腫瘤中能夠促進(jìn)EMT的發(fā)生,本研究旨在從Cripto-1蛋白的角度探討它是如何通過(guò)EMT促進(jìn)乳腺癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的。
　　 [方法]
　　

2、采用免疫組織化學(xué)LSAB法檢測(cè)組織芯片205例乳腺癌標(biāo)本中Cripto-1蛋白、E-cadherin(E-CD)及β-catenin的表達(dá)情況,并分析它們與ER、PR、HER2/neu受體的表達(dá)情況、患者年齡、病理組織學(xué)分期、分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等主要臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。并且,進(jìn)一步分析Cripto-1蛋白對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、生存時(shí)間等預(yù)后因素的影響。
　　 [結(jié)果]
　　 1.Cripto-1蛋白表達(dá)于癌細(xì)胞質(zhì),陽(yáng)性

3、表達(dá)率為82.9％(170/205例),其表達(dá)與腫瘤的病理組織學(xué)分期(r=0.418,P=0.000)、組織學(xué)分級(jí)(r=0.141,P=0.044)、HER2/neu狀態(tài)(r=0.223,P=0.001)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)(r=0.293,P=0.000)、淋巴結(jié)外軟組織癌浸潤(rùn)情況(r=0.206,P=0.003)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(r=0.273,P=0.000)呈正相關(guān)；而與ER、PR的表達(dá)及患者年齡無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 2.E-CD

4、表達(dá)于細(xì)胞膜,其表達(dá)下降率為54.1％(111/205),且與病理組織學(xué)分期(r=-0.165,P=0.018)、組織學(xué)分級(jí)(r=-0.151,P=0.031)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)(r=-0.154,P=0.027)、淋巴結(jié)外軟組織癌浸潤(rùn)情況(r=-0.200,P=0.004)呈負(fù)相關(guān)；而與ER、PR、HER2/neu表達(dá)、患者的年齡、腫瘤大小及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 3.β-catenin同時(shí)表達(dá)于細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核,在

5、EMT過(guò)程中β-catenin的表達(dá)由腫瘤細(xì)胞的胞膜轉(zhuǎn)向胞質(zhì)或胞核,其在腫瘤細(xì)胞中的異位表達(dá)率為67.3％(138/205),且與病理組織學(xué)分期(r=0.193,P=0.006)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)(r=0.153,P=0.028)呈正相關(guān)；而與ER、PR、HER2/neu表達(dá)、年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)外軟組織癌浸潤(rùn)情況及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 4.Cripto-1蛋白的表達(dá)與E-CD的表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.3

6、24,P=0.000),而與β-catenin在胞質(zhì)或胞核中的異位表達(dá)呈明顯正相關(guān)(r=0.412,P=0.000)；并且綜合分析Cripto-1和E-CD、Cripto-1和β-catenin表達(dá),將其分別分為三個(gè)表達(dá)水平:Cripto-1/E-CD-、Cripto-1+/E-CD+/Cripto-1-/E-CD-、Cripto-1-/E-CD+；Cripto-1+/β-catenin+、Cripto-1+/β-catenin-/Cr

7、ipto-1-/β-catenin+、Cripto-1-/β-catenin-。其中Cripto-1+/E-CD-與病理學(xué)分期(X2=14.502,P=0.002)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)(X2=12.858,P=0.005)、淋巴結(jié)外軟組織癌浸潤(rùn)情況(X2=9.275,P=0.002)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(X2=4.654,P=0.045)呈明顯正相關(guān),而與ER、PR、HER2/neu表達(dá)、年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)性；Cripto

8、-1+/β-catenin+與病理學(xué)分期(X2=14.334,P=0.002)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)(X2=8.734,P=0.033)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(X2=5.400,P=0.020)呈正相關(guān),而與ER、PR、HER2/neu表達(dá)、年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)及淋巴結(jié)外軟組織癌浸潤(rùn)情況無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 5.Kaplan-Meier生存分析顯示Cripto-1蛋白的高表達(dá)與患者的生存率呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05),Cripto-1蛋白表

9、達(dá)越強(qiáng)的病人其生存率越低；E-CD的高表達(dá)與患者的生存率呈明顯的正相關(guān)(P<0.05)；β-catenin的異位表達(dá)與患者的生存率呈明顯的負(fù)相關(guān)(P<0.05)；Cripto-1+/E-CD-和Cripto-1+/β-catenin+的患者生存率明顯下降(P<0.05)；Cox-Regression證明Cripto-1蛋白是乳腺癌獨(dú)立的預(yù)后因素(HR,2.353)。
　　 [結(jié)論]
　　 1.Cripto-1蛋白可能是通