SPARC蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　乳腺癌在女性惡性腫瘤發(fā)病率中居首位，每年新發(fā)病例超過(guò)100萬(wàn)，死于惡性腫瘤的患者中有16％以上是死于乳腺癌。乳腺癌已經(jīng)成為婦女健康的最大威脅。但目前已知的關(guān)于乳腺癌的預(yù)后因素仍十分欠缺。
　　富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)是一種32kDa分泌糖蛋白，也稱為骨結(jié)合素(osteonectin，ON)及基膜-40蛋白(

2、BM40)，與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)蛋白相互作用，促進(jìn)細(xì)胞粘附，誘導(dǎo)細(xì)胞遷移。SPARC蛋白也被認(rèn)為在組織重塑、血管生成、胚胎形成及腫瘤形成中起重要作用。但目前關(guān)于SPARC蛋白在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)、與ECM相互作用的具體機(jī)制及對(duì)預(yù)后的影響仍不十分清楚。本研究應(yīng)用組織芯片制作(TMA)和免疫組化方法(IHC)檢測(cè)乳腺癌組織中SPARC蛋白的表達(dá)，并分析SPARC蛋白與臨床病理特征之間的相互關(guān)系及其與患者預(yù)后的關(guān)系。
　　材料與方法：<

3、br>　　病例來(lái)源于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，均為接受改良根治術(shù)或保乳術(shù)的乳腺癌術(shù)后于腫瘤內(nèi)科治療的患者，病理診斷為浸潤(rùn)性癌，年齡:≥18歲，TNM分期為Ⅰ-Ⅲ期，術(shù)前均未行任何放療及化療治療，無(wú)嚴(yán)重、未控制的內(nèi)科疾病及感染，DFS≥6個(gè)月。應(yīng)用患者手術(shù)時(shí)原發(fā)灶的石蠟標(biāo)本制成組織微陣列。應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP方法檢測(cè)SPARC蛋白的表達(dá)。用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。不同組間比較用x2檢驗(yàn)及Fisher確切概率法;生存率的比較

4、采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析進(jìn)行預(yù)后因素分析。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析中規(guī)定拒絕H0的水準(zhǔn)α=0.1，其余分析設(shè)定P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　本研究共納入255名患者，均為女性，手術(shù)時(shí)間為1997年1月至2008年7月?；颊吣挲g最小為26歲，最大76歲，平均年齡50歲。SPARC蛋白主要在乳腺癌組織中的胞漿和間質(zhì)中表達(dá)，乳腺癌組織SP

5、ARC蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為76.1％，SPARC在乳腺癌組織中的表達(dá)與病理類型(P=0.007)及激素受體狀態(tài)(P=0.034)有關(guān)。SPARC的表達(dá)在不同年齡、月經(jīng)狀態(tài)、TNM分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理組織學(xué)分級(jí)、PR、HER-2狀態(tài)中無(wú)明顯差異(P＞0.05)。Kaplan-Meier生存分析中，SPARC蛋白對(duì)乳腺癌患者的無(wú)病生存時(shí)間(disease-free survival，DFS)（Logrank檢驗(yàn)P=0.451）、總生

6、存時(shí)間(overall survival，OS)(Logrank檢驗(yàn)P=0.562)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。亞組分析顯示:絕經(jīng)前的患者SPARC陰性組的DFS優(yōu)于SPARC陽(yáng)性組患者的DFS，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Logrank檢驗(yàn)P=0.013);但在OS分析中，SPARC陰性患者的OS優(yōu)于SPARC陽(yáng)性患者的OS，有統(tǒng)計(jì)學(xué)趨勢(shì)，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Logrank檢驗(yàn)P=0.068）。多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析顯示SPARC不是浸潤(rùn)性乳腺癌復(fù)發(fā)及死