STS在乳腺癌和正常乳腺組織中的表達(dá)及其在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的意義.pdf

1、目的：內(nèi)分泌治療已成為乳腺癌內(nèi)科治療的主要手段之一，但僅有33～50％的乳腺癌患者內(nèi)分泌治療有效，造成治療失敗的原因可能與癌組織局部高水平的雌激素有關(guān)。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤組織自身合成的雌激素是導(dǎo)致局部雌激素水平升高的重要原因，其對(duì)乳腺癌發(fā)生和發(fā)展的促進(jìn)作用可能比外周血中的雌激素更為重要。類固醇硫酸酯酶（steroid sulfatase，STS）是乳腺癌組織局部合成雌激素的酶之一，且有望成為內(nèi)分泌治療的新靶點(diǎn)。本研究分別從mRNA和蛋白

2、水平檢測(cè)STS在乳腺癌組織及正常乳腺組織中的表達(dá)情況，分析STS表達(dá)水平與患者年齡、月經(jīng)狀態(tài)、臨床病理特征等的關(guān)系，揭示其在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用，為乳腺癌的內(nèi)分泌治療尋求新的思路和途徑。
　　 方法：選取術(shù)前未行放療、化療及內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者40例，取其術(shù)后腫瘤組織和距離腫瘤邊緣5cm以上的乳腺組織，腫瘤原發(fā)病灶經(jīng)病理診斷證實(shí)為乳腺癌組織，對(duì)照用乳腺組織經(jīng)病理診斷證實(shí)為正常乳腺組織。應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)及免疫組化方法檢測(cè)

3、乳腺癌組織及正常乳腺組織STS mRNA和蛋白的表達(dá)情況，分析兩種組織間STS表達(dá)水平差異，及STS與患者年齡、月經(jīng)狀況、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病理分期、雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長(zhǎng)因子受體2等的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1.乳腺癌組織STS mRNA陽(yáng)性率為67.5％（27/40），相對(duì)表達(dá)量平均數(shù)為0.4034，95％可信區(qū)間為0.2225～0.5844；正常乳腺組織mRNA陽(yáng)性率為55％（22/40），

4、相對(duì)表達(dá)量平均數(shù)為0.4208，95％可信區(qū)間0.2203～0.6214。乳腺癌組織與正常乳腺組織中mRNA表達(dá)水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.669）。
　　 2.STS蛋白陽(yáng)性染色主要位于癌細(xì)胞或正常腺體上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，間質(zhì)組織未見(jiàn)染色。3例（7.5％）乳腺癌組織可見(jiàn)細(xì)胞核染色，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、浸潤(rùn)性小葉癌、浸潤(rùn)性微乳頭狀腺癌各1例，正常乳腺上皮細(xì)胞未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核染色。乳腺癌組織STS陽(yáng)性表達(dá)率為70.0％，其中（+）占4

5、0.0％，（++）占20.0％，（+++）占10.0％；（-）占30.0％。正常乳腺組織STS陽(yáng)性表達(dá)率42.5％，其中（+）占22.5％，（++）占15.0％，（+++）占5.0％；（-）占57.5％。乳腺癌組織STS蛋白表達(dá)水平高于正常乳腺組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.028）。
　　 3.在乳腺癌組織和正常乳腺組織中，STS mRNA與蛋白的表達(dá)均具有正相關(guān)性，其中乳腺癌組織Rs=0.564，P<0.001：正常乳腺組

6、織Rs=0.382，p=0.015。
　　 4.患者年齡與乳腺癌組織或正常乳腺組織STS mRNA及蛋白的表達(dá)水平無(wú)相關(guān)性。
　　 5.分層分析顯示乳腺癌組織STS蛋白表達(dá)水平比正常乳腺組織升高主要集中在絕經(jīng)前與病程較晚的患者中。絕經(jīng)前患者乳腺癌組織STS蛋白表達(dá)水平高于正常乳腺組織（P=0.049）。腫瘤>2cm患者中乳腺癌組織STS蛋白表達(dá)水平高于正常乳腺組織（=0.037）。淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移患者中乳腺癌組織STS蛋白表

7、達(dá)水平高于正常乳腺組織（P=0.004）。病理分期Ⅱ/Ⅲ期患者中乳腺癌組織STS蛋白表達(dá)水平高于正常乳腺組織（P=0.014）。而在絕經(jīng)后、腫瘤腫瘤≤2.0cm、淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移、病理分期Ⅰ期患者中癌組織STS蛋白表達(dá)水平比正常乳腺組織均無(wú)明顯升高。各分層分析顯示乳腺癌組織STS mRNA表達(dá)水平比正常乳腺組織無(wú)明顯升高。
　　 6.乳腺癌組織STS表達(dá)水平在絕經(jīng)前后及不同病理特征中無(wú)明顯差異。在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌與浸潤(rùn)性小葉癌、腫瘤≤2

8、.0cm與腫瘤>2.0cm、淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移與有轉(zhuǎn)移以及Ⅰ期與Ⅱ/Ⅲ期患者中STS表達(dá)水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。乳腺癌組織STS mRNA及蛋白表達(dá)水平與雌激素受體、孕激素受體、表皮生長(zhǎng)因子受體2均無(wú)顯著相關(guān)性。乳腺癌組織STSmRNA及蛋白表達(dá)水平在各受體陽(yáng)性組與陰性組間均無(wú)明顯差異。
　　 結(jié)論：
　　 1.STS蛋白主要位于乳腺癌細(xì)胞及正常乳腺上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，間質(zhì)組織未發(fā)現(xiàn)STS蛋白的表達(dá)。我們研究發(fā)現(xiàn)少數(shù)乳腺癌組織

9、癌細(xì)胞的細(xì)胞核中可見(jiàn)STS蛋白的表達(dá)。
　　 2.乳腺癌組織STS蛋白表達(dá)水平明顯高于正常乳腺組織，其STS蛋白表達(dá)水平比正常乳腺組織升高主要集中在絕經(jīng)前患者及病程較晚的患者中。而兩種組織STS mRNA的表達(dá)水平無(wú)明顯差異。
　　 3.STS mRNA與蛋白的表達(dá)水平在乳腺癌組織與正常乳腺組織中均成正相關(guān)性。
　　 4.乳腺癌組織STS mRNA及蛋白的表達(dá)水平與ER、PR、Her-2的表達(dá)水平無(wú)相關(guān)性。在各受