通心絡(luò)膠囊對(duì)異丙腎上腺素致心肌纖維化大鼠松弛素及其受體影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察通心絡(luò)膠囊對(duì)異丙腎上腺素（ISO）致大鼠心肌纖維化的干預(yù)效果以及對(duì)大鼠內(nèi)源性松弛素及其受體的影響，探討通心絡(luò)膠囊抗心肌纖維化的相關(guān)機(jī)制。
　　方法：將50只SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)7天，按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為5組，每組10只（雌雄各5只，分籠喂養(yǎng)），分別為空白組、模型組、卡托普利對(duì)照組（以下簡(jiǎn)稱為對(duì)照組）、通心絡(luò)膠囊高劑量組（以下簡(jiǎn)稱為高劑量組），通心絡(luò)膠囊低劑量組（低劑量組）。除空白組以外，其余各組連續(xù)7天背部皮下注射ISO

2、5mg/（kg·d）復(fù)制大鼠心肌纖維化模型，造模同時(shí)分別給予通心絡(luò)膠囊和卡托普利治療21d。實(shí)驗(yàn)第29天稱量大鼠體重，麻醉后開胸，心臟取血4ml左右，離心血清備用。摘取心臟，除去多余血管及周圍組織，用冷生理鹽水沖洗后，濾紙蘸干，準(zhǔn)確稱取心臟重量并記錄。所有心臟標(biāo)本從心尖部起，沿室間隔縱軸，將心臟切為2塊，以備切片和組織檢測(cè)。采用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）法測(cè)量所采集大鼠血清中松弛素及心肌組織松弛素受體（LGR7）含量。最后分別用HE、

3、MASSON染色法觀察心肌膠原改變。采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用單因素方差分析或非參數(shù)檢驗(yàn)法；兩個(gè)相關(guān)變量分析采用Pearson分析法。P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：1.大鼠模型分析：用ISO背部皮下注射復(fù)制心肌纖維化大鼠模型安全可行。
　　2.大鼠體重：與模型組（283.27±32.41g）比較，對(duì)照組體重（298.89±43.53g）及通心絡(luò)各劑量組（307.81±54.80g，318

4、.98±50.31g）體重增加較大（P＜0.05）。與低劑量組相比較，高劑量組體重增加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3.大鼠心臟重量及心臟重量指數(shù)：模型組心臟重量最重（1622.50±118.17mg），空白組最輕（1113±139.62mg），二者統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯（P＜0.05），但是在藥物干預(yù)組中，通心絡(luò)各劑量組與對(duì)照組之間比較無(wú)明顯差異。心臟重量指數(shù)顯示模型組心臟重量指數(shù)最大（5.81±0.43％），空白組最小

5、（3.88±0.18%），通心絡(luò)高劑量組心臟重量指數(shù)低于對(duì)照組及通心絡(luò)低劑量組（P＜0.05）。
　　4.心肌膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）：空白組大鼠心肌膠原容積分?jǐn)?shù)最低（4.71±0.52%），而模型組膠原容積分?jǐn)?shù)最高（37.48±3.48%），兩者之間差異明顯（P＜0.01）。在藥物干預(yù)組中，通心絡(luò)高劑量組CVF（28.35±1.70%）與對(duì)照組（26.86±3.05%）之間無(wú)明顯差異，但兩者和低劑量組（32.41±1.95%）相比

6、，CVF降低（P＜0.05）。
　　5.血清松弛素含量：血清松弛素含量最高的為模型組（395.63±31.31pg/ml），最低的為空白組（131.61±27.14pg/ml）。在藥物干預(yù)組中，與對(duì)照組（136.34±20.35pg/ml）相比，高劑量組（268.34±46.91pg/ml）和低劑量組（355.80±30.26pg/ml）均在較高水平，差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與高劑量組相比，低劑量組血清松弛素濃度較高（

7、P＜0.05）。
　　6.心肌松弛素受體（LGR7）含量：大鼠心肌組織松弛素受體含量最高的為空白組（326.75±10.82ng/ml），最低的為模型組（257.80±9.99ng/ml）。藥物干預(yù)組中，與對(duì)照組（294.89±17.03ng/ml）相比較，高劑量組（304.00±12.05ng/ml）、低劑量組（294.20±19.78ng/ml）三組之間差異性不顯著（P＞0.05）。
　　7.相關(guān)性分析：本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示在

8、正常大鼠體內(nèi)，松弛素與松弛素受體呈現(xiàn)正相關(guān)，而在心肌纖維化病變過(guò)程中松弛素含量和其受體含量呈負(fù)相關(guān)。
　　8.性別差異性分析：本實(shí)驗(yàn)未觀察到性別差異對(duì)松弛素及其受體的影響（P＞0.05）。
　　結(jié)論：1.采用ISO背部皮下注射5mg/kg/d可以成功復(fù)制心肌纖維化大鼠模型。
　　2.在實(shí)驗(yàn)室狀態(tài)下，通心絡(luò)膠囊可改善異丙腎上腺素誘導(dǎo)心肌纖維化大鼠的心臟重量、心臟重量指數(shù)及大鼠整體狀況，有抗心肌纖維化的作用，且在一定劑量范