阿苯達(dá)唑亞砜溫敏型原位凝膠制備及殺蟲效果研究.pdf

1、目的：
　　探索阿苯達(dá)唑亞砜溫敏型原位凝膠(ABZSO/PLGA-PEG-PLGA）的殺蟲效果。
　　方法:
　　采用溶劑揮發(fā)法制備ABZSO/PLGA-PEG-PLGA，并考察了它的相變行為。通過傅里葉近紅外光譜分析、核磁共振對(duì)其進(jìn)行表征；采用無膜溶出法研究其體外釋藥規(guī)律。應(yīng)用Orign7.5考察了凝膠溶蝕與釋藥的關(guān)系和ABZSO/PLGA-PEG-PLGA的體外釋藥動(dòng)力學(xué)；然后獲得了大鼠血漿中ABZSO/PLGA-

2、PEG-PLGA的時(shí)藥曲線，并用DAS2.0對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析；通過研究ABZSO/PLGA-PEG-PLGA對(duì)秀麗隱桿線蟲的致死率來初步地探討其殺蟲效果；通過研究ABZSO/PLGA-PEG-PLGA體內(nèi)、外抗泡球蚴效果進(jìn)一步驗(yàn)證其殺蟲效果。首先，應(yīng)用ABZSO/PLGA-PEG-PLGA處理體外培養(yǎng)泡球蚴并統(tǒng)計(jì)原頭節(jié)的存活率，然后，采用掃描電鏡（SME）觀察各處理組泡球蚴或原頭節(jié)形態(tài)變化；而體內(nèi)實(shí)驗(yàn)則以各藥物組治療泡球蚴病大鼠動(dòng)物

3、模型后通過檢查泡球蚴體積大小來判斷其抗泡球蚴的效果。
　　結(jié)果：
　　結(jié)果顯示本實(shí)驗(yàn)所制ABZSO/PLGA-PEG-PLGA在25℃時(shí)為透明、均勻的溶液，且能順利通過25G針頭，并展示了ABZSO/PLGA-PEG-PLGA的凝膠狀態(tài)和沉淀狀態(tài)，此外，相變溫度結(jié)果顯示其膠凝溫度為30℃，沉淀溫度為37℃；紅外光譜和核磁共振圖譜均顯示ABZSO與PLGA-PEG-PLGA的結(jié)構(gòu)未發(fā)生改變；體外釋放曲線結(jié)果顯示ABZSO/PL

4、GA-PEG-PLGA在第6天時(shí)ABZSO累積釋放量?jī)H為80.3%，且體外釋藥與凝膠的溶蝕成線性關(guān)系（R2=0.0.999），而體外釋放動(dòng)力學(xué)結(jié)果表明，ABZSO/PLGA-PEG-PLGA的釋放符合Higuchi方程（R2=0.992）；藥動(dòng)學(xué)研究表明ABZSO/PLGA-PEG-PLGA組Cma x（178.09 ng/ml）高于ABZSO普通制劑組（131.98 ng/ml）；ABZSO/PLGA-PEG-PLGA殺蟲效果的初步考

5、察實(shí)驗(yàn)表明ABZSO/PLGA-PEG-PLGA組對(duì)秀麗隱桿線蟲的致死率顯著高于ABZSO普通制劑組。通過對(duì)ABZSO/PLGA-PEG-PLGA體內(nèi)外抗泡球蚴的考察進(jìn)一步研究其殺蟲效果。藥物處理體外培養(yǎng)泡球蚴18d時(shí)，ABZSO/PLGA-PEG-PLGA（40μg/ml）組原頭節(jié)存活率顯著低于ABZSO（40μg/ml）組；掃描電鏡結(jié)果顯示ABZSO/PLGA-PEG-PLGA（80μg/ml）組的原頭節(jié)結(jié)構(gòu)被嚴(yán)重破壞；動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)

6、表明ABZSO/PLGA-PEG-PLGA（4mg/ml）組對(duì)抗泡球蚴效果優(yōu)于其他各藥物組。因此，ABZSO/PLGA-PEG-PLGA的抗泡球蚴效果顯著。
　　結(jié)論：
　　本文成功制備了可注射用制劑-阿苯達(dá)唑亞砜溫敏型原位凝膠且已被證明ABZSO成功載入PLGA-PEG-PLGA且各自的結(jié)構(gòu)未發(fā)生改變；藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究表明ABZSO/PLGA-PEG-PLGA是一種顯著優(yōu)于ABZSO普通制劑的緩釋制劑且對(duì)秀麗隱桿線