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1、目的:觀察加替沙星對家兔產(chǎn)CTX-M型超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extendedspectrumβ-lactamases,ESBLs)的細菌感染性腹膜炎的治療作用,為加替沙星用于臨床治療ESBLs細菌感染性腹膜炎提供理論依據(jù)。 方法:1)改良三維試驗檢測CTX-M-22表型;2)瓊脂二倍稀釋法檢測藥物對產(chǎn)CTX-M-22大腸埃希菌的最小抑菌濃度(minimal inhibitoryconcentration,MIC);3)紫外分光光度
2、法測定p一內(nèi)酰胺酶對藥物的水解。4)采用家兔建立產(chǎn)CTX-M型ESBLs細菌感染性腹膜炎動物模型,選擇最佳大腸桿菌建模濃度。將家兔隨機分為四組,以10%BaSO<,4>肉湯作佐劑,分別腹腔注射1×10<'8>、2×10<'8>、1×10<'9>、2×10<'9>cfu/ml四個劑量濃度的產(chǎn)CTX.M型ESBLs大腸桿菌建模,檢測各組家兔體溫、外周血白細胞總數(shù)和中性粒細胞百分比,記錄死亡時間,存活兔子第10天處死,取大網(wǎng)膜做病理檢查。5)
3、加替沙星對家兔產(chǎn)CTX-M型ESBLs細菌感染性腹膜炎的治療作用,用2×10<'8>cfu/ml劑量濃度造模后,將家兔隨機分為正常對照組、模型組、頭孢他啶組及加替沙星組,檢測各組體溫和外周血白細胞總數(shù)和中性粒細胞百分比,記錄兔子存活情況及大網(wǎng)膜病理變化。 結(jié)果:CTX-M-22表型為ESBLs陽性,對頭孢噻肟的水解程度明顯強于頭孢他啶,不能水解加替沙星。各模型組家兔的白細胞總數(shù)和中性粒細胞百分比與給菌前比較有明顯變化。其中2×1
4、0<'8>cfu/ml組的死亡率適中(40%),而且各個時間段均有死亡,體溫升高持續(xù)時間最長,大網(wǎng)膜病理檢查示有不同程度炎癥細胞浸潤,部分有膿腫形成。加替沙星組家兔的死亡率,腹腔膿腫發(fā)生率顯著降低,治療結(jié)束時升高的外周血白細胞明顯下降,與頭孢他啶組和模型組比較均有明顯差異(P<0.05)。 結(jié)論:CTX-M-22是典型的CTX-M家族ESBLs以10%BaSO<,4>肉湯作佐劑,用2×10<'8>cfu/ml的大腸桿菌腹腔注射家
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